Sacituzumab Govitecan对于既往接受过治疗的晚期或转移性NSCLC患者未表现出统计学上显著的 OS 改善

发布时间: 2024-08-05 16:29:22     推荐人数: 33

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的85%左右。对于晚期或转移性NSCLC患者，尤其是经过铂类化疗和免疫治疗后病情进展的患者，现有的治疗选择依然有限。治疗手段上有所创新，但患者的生存期依然不理想。基于此背景，许多研究致力于探索新的治疗方式，其中之一就是抗体药物偶联物（ADC）—— 一种结合了抗体的靶向性与化疗药物的细胞毒性的新型疗法。本文将总结EVOKE-01研究的主要发现，探讨sacituzummab govitecan这种新型ADC在治疗NSCLC中的潜力。

研究背景与设计

EVOKE-01研究是一项全球性、随机、开放标签的三期临床试验，旨在评估sacituzummab govitecan与传统化疗药物docetaxel相比，在治疗晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是总体生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、患者自我报告的症状评估和安全性。

研究共招募了603名患者，这些患者在接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂（PD-(L)1）治疗后仍然进展。研究将患者随机分为两组，分别接受sacituzummab govitecan（每21天一个治疗周期，第1天和第8天静脉注射10 mg/kg）或docetaxel（每21天第1天静脉注射75 mg/m2）的治疗。研究对不同组织学类型、患者对上次PD-(L)1治疗的最佳反应，以及是否接受过针对可操作基因变异的治疗进行了分层。

主要发现

EVOKE-01研究的结果显示，sacituzummab govitecan在总体生存期上未能达到统计学显著性优势，但在数值上显示出一定的生存期改善。具体来说，sacituzummab govitecan组的中位OS为11.1个月，而docetaxel组为9.8个月，死亡风险降低了16%（HR 0.84，95% CI 0.68至1.04，单侧p = 0.0534）。这种生存优势在不同的组织学类型（鳞状和非鳞状组织学）中均一致。

在无进展生存期（PFS）方面，两组差异不大（4.1个月对比3.9个月，HR 0.92，95% CI 0.77至1.11），但在患者自我报告的症状评估中，sacituzummab govitecan组的症状恶化时间更长，表明药物对患者的生活质量具有潜在益处。

安全性与耐受性

在安全性方面，sacituzummab govitecan显示出较好的耐受性，其高等级不良事件发生率和因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药或剂量减少的比例均低于docetaxel组。具体数据显示，sacituzummab govitecan组有6.8%的患者因TRAEs停止治疗，而docetaxel组这一比例为14.2%。在治疗相关死亡事件方面，两组的比例相近（分别为1.4%和1.0%）。

这些结果表明，sacituzummab govitecan在治疗晚期NSCLC患者中不仅疗效令人鼓舞，而且具有较好的安全性，未出现新的安全性信号。

研究局限与展望

EVOKE-01研究的结果显示了sacituzummab govitecan在治疗晚期NSCLC中的潜力，但也存在一些局限性。该研究未能在总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面达到统计学显著性，这使得sacituzummab govitecan的临床应用前景受到一定限制。该研究的次要终点如客观缓解率（ORR）也未显示出显著改善，进一步削弱了该药物的总体疗效印象。

研究作者以及其他领域专家仍对sacituzummab govitecan未来在NSCLC治疗中的应用持谨慎乐观态度。目前，针对sacituzummab govitecan与其他治疗方法联合使用的研究正在进行中，例如EVOKE-02和EVOKE-03研究，这些研究将评估其与pembrolizumab（免疫治疗药物）联合使用的效果。通过探索这些联合疗法，研究人员希望能够进一步提高sacituzummab govitecan在治疗NSCLC中的疗效，并克服单一疗法的局限性。

总体而言，EVOKE-01研究显示sacituzummab govitecan在治疗晚期或转移性NSCLC患者中具有一定的疗效优势，尤其是在与现有标准疗法docetaxel的比较中。该研究未能达到所有预期的临床终点，但在生存期和安全性方面的表现仍然令人关注。未来的研究将进一步评估该药物与其他疗法的联合使用潜力，为NSCLC患者提供更有效的治疗选择。