卢修斯版本的他泽司他：用法用量、适应症、注意事项

发布时间: 2025-11-28 14:04:20     推荐人数: 34

卢修斯版本的他泽司他：用法用量、适应症、注意事项

适应症

他泽司他是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗以下患者：

16 岁及以上、患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的成人和儿童患者。

经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测方法确认肿瘤呈 Zeste 同源物增强子 2(EZH2)突变阳性、既往接受过至少 2 线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

复发性或难治性滤泡性淋巴瘤且无满意替代治疗方案的成人患者。

用法用量

推荐剂量为每日口服两次，每次 800 毫克，可与食物同服，也可空腹服用。

特殊人群用药

1. 妊娠期

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用他泽美托司他可能导致胎儿损伤。目前尚无孕妇使用他泽美托司他的相关数据，无法评估药物相关风险。在器官形成期对妊娠大鼠和家兔给予他泽美托司他，当母体暴露量【血药浓度 - 时间曲线下面积(AUC₀₋₄₅h)】约为成人每日两次服用 800 毫克所达暴露量的 1.5 倍时，两种动物均出现剂量依赖性的骨骼发育异常增加。需告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。

2. 哺乳期

目前尚无动物或人类数据表明他泽美托司他是否存在于人乳汁中，也不明确其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。由于母乳喂养婴儿可能面临严重不良反应风险，建议女性在他泽美托司他治疗期间及末次给药后 1 周内不要进行母乳喂养。

3. 有生殖潜力的男性和女性

妊娠检测

开始他泽美托司他治疗前，需确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

风险汇总

孕妇使用他泽美托司他可能导致胎儿损伤。

避孕措施

女性：建议有生殖潜力的女性在他泽美托司他治疗期间及末次给药后 6 个月内，采用有效的非激素类避孕方法。他泽美托司他可能导致某些激素类避孕药失效【参见 “药物相互作用”】。

男性：建议有生殖潜力女性伴侣的男性，在他泽美托司他治疗期间及末次给药后至少 3 个月内，采用有效的避孕方法。

4. 儿科用药

他泽美托司他(商品名：TAZVERIK)在 16 岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中的安全性和有效性已得到证实。成人中充分且对照良好的研究数据(含 3 例 16 岁青少年患者)支持他泽美托司他用于该适应症【参见 “不良反应”】。尚未确定他泽美托司他在 16 岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

幼年动物毒性数据

在一项为期 13 周的幼年大鼠毒理学研究中，动物从出生后第 7 天至第 97 天(大致相当于人类从新生儿到成年期)每日给药。他泽美托司他引发以下反应：

剂量≥50 毫克 / 千克时，出现 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)相关效应(约为成人每日两次服用 800 毫克所达暴露量的 2.8 倍)。

剂量≥100 毫克 / 千克时，骨小梁增加(约为成人每日两次服用 800 毫克所达暴露量的 10 倍)。

剂量≥50 毫克 / 千克时，体重增加(约相当于成人每日两次服用 800 毫克所达暴露量)。

剂量≥50 毫克 / 千克时，雄性大鼠出现睾丸扩张(约相当于成人每日两次服用 800 毫克所达暴露量)。

5. 老年用药

他泽美托司他的临床研究未纳入足够数量的 65 岁及以上上皮样肉瘤或复发性 / 难治性滤泡性淋巴瘤患者，无法确定该人群与年轻受试者的疗效是否存在差异。

6. 肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病患者，不建议调整他泽美托司他的剂量。

7. 肝功能损害

对于轻度肝功能损害患者(总胆红素 > 正常上限(ULN)的 1 至 1.5 倍，或天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 正常上限)，不建议调整剂量。尚未在中度(总胆红素 > 正常上限的 1.5 至 3 倍)或重度(总胆红素 > 正常上限的 3 倍)肝功能损害患者中开展他泽美托司他的相关研究。

警告和注意事项

继发性恶性肿瘤

他泽美托司他会增加继发性恶性肿瘤的发生风险，包括 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。需对患者进行长期监测，观察是否出现继发性恶性肿瘤。

胚胎 - 胎儿毒性

他泽美托司他可能导致胎儿损伤。需告知患者药物对胎儿的潜在风险，并建议其采用有效的非激素类避孕措施。

药物相互作用

1. 其他药物对他泽美托司他的影响

a. 强效和中度 CYP3A 抑制剂

他泽美托司他与强效或中度细胞色素 P450 3A(CYP3A)抑制剂联用时，会增加他泽美托司他的血浆浓度，可能导致不良反应的发生频率升高或严重程度加重。应避免他泽美托司他与强效或中度 CYP3A 抑制剂联用。若无法避免与中度 CYP3A 抑制剂联用，需降低他泽美托司他的剂量【参见 “用法用量”】。

b. 强效和中度 CYP3A 诱导剂

他泽美托司他(商品名：TAZVERIK)与强效或中度 CYP3A 诱导剂联用时，可能降低他泽美托司他的血浆浓度，进而降低药效。应避免他泽美托司他与中度或强效 CYP3A 诱导剂联用。

2. 他泽美托司他对其他药物的影响

CYP3A 底物

他泽美托司他与 CYP3A 底物(包括激素类避孕药)联用时，会降低 CYP3A 底物的浓度，导致其疗效下降【参见 “特殊人群用药”】。

不良反应

上皮样肉瘤患者中最常见(发生率≥20%)的不良反应为疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

滤泡性淋巴瘤患者中最常见(发生率≥20%)的不良反应为疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

禁忌症

尚未明确。

剂型

片剂。

储存条件

储存温度为 20℃至 25℃(68℉至 77℉)，允许在 15℃至 30℃(59℉至 86℉)之间进行短途运输。注意防潮。