瑞派替尼

瑞派替尼(LuciRip)是一种激酶抑制剂，抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT)及血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)激酶，包括野生型、原发突变和继发突变。在治疗序列中，瑞派替尼(LuciRip)用于已接受≥3种激酶抑制剂（含伊马替尼）治疗后的晚期胃肠道间质瘤成人患者，即三线及以后治疗。

瑞派替尼(LuciRip)的用法用量

治疗前筛查

在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗前，应核实有生育能力的女性的妊娠状态。应在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗前通过超声心动图或MUGA（多门控采集）扫描评估射血分数，并在治疗期间按临床需要进行评估。在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗时应进行皮肤科检查。

患者监测

治疗期间应按临床需要监测血压，并视情况启动或调整降压治疗。治疗期间应常规进行皮肤科检查。治疗期间应按临床指征评估射血分数。对合用强效CYP3A抑制剂的患者，应更频繁地监测不良反应；对因无法避免合用中等强度CYP3A诱导剂而将给药频率增至每日两次的患者，应监测临床疗效与耐受性。

给药方法

瑞派替尼(LuciRip)可随餐或空腹口服。应指导患者整片吞服片剂，不得掰碎或咀嚼。应建议患者每天在固定时间服用瑞派替尼(LuciRip)。

推荐剂量

瑞派替尼(LuciRip)的推荐剂量为每次150mg，每日一次口服，随餐或空腹均可，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。出现不良反应时，推荐的减量方案为每次100mg，每日一次口服；对100mg每日一次口服仍不能耐受的患者，应永久停用瑞派替尼(LuciRip)。

漏服处理

若距漏服的计划给药时间不足8小时，应建议患者补服漏服剂量。若服药后发生呕吐，应建议患者不要追加剂量，按下一次计划给药时间继续服用。

对因合用中等强度CYP3A诱导剂而将瑞派替尼(LuciRip)调整为每日两次给药的患者，漏服处理如下：若距漏服的计划给药时间不足4小时，应建议患者尽快补服漏服剂量，随后按常规计划时间服用下一次剂量；若距漏服的计划给药时间已超过4小时，应建议患者跳过该次漏服剂量，随后按常规计划时间服用下一次剂量。

瑞派替尼(LuciRip)的特殊人群用药

妊娠

瑞派替尼(LuciRip)用于妊娠女性时可导致胎儿损害。目前尚无关于妊娠女性使用瑞派替尼(LuciRip)的数据，无法据此判断药物相关的风险。

哺乳

由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，应建议女性在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

有生育能力的女性和男性

瑞派替尼(LuciRip)用于妊娠女性时可导致胎儿损害。在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗前核实有生育能力的女性的妊娠状态。有生育能力的女性在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及末次给药后1周内采用有效避孕措施。其女性伴侣有生育能力的男性在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及末次给药后1周内采用有效避孕措施。

儿童使用

尚未确定瑞派替尼(LuciRip)在儿科患者中的安全性和有效性。

老年使用

瑞派替尼(LuciRip)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法判定其反应是否与较年轻患者不同。

肝功能损害

肝功能损害患者（Child-PughA级、B级或C级）无需调整剂量。

肾功能损害

尚未明确重度肾功能损害(CLcr15至29mL/min)对瑞派替尼(LuciRip)药代动力学的影响。

剂量调整

毒性所致剂量调整

发生不良反应时的推荐减量方案为：每次100mg，每日一次口服。对100mg每日一次口服仍不能耐受的患者，应永久停用瑞派替尼(LuciRip)。

1、掌跖红肿综合征(PPES)

2级时，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至恢复至≤1级或基线水平；若在7天内恢复，以相同剂量恢复给药，否则以减量后剂量恢复给药；若维持≤1级或基线水平至少28天，可考虑将瑞派替尼(LuciRip)重新递增剂量；若PPES复发，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至恢复至≤1级或基线水平，此后无论改善所需时间长短，均以减量后剂量恢复给药。

3级时，暂停瑞派替尼(LuciRip)至少7天或直至恢复至≤1级或基线水平（最长28天），以减量后剂量恢复给药；若维持≤1级或基线水平至少28天，可考虑重新递增剂量。

2、高血压

3级时，如有症状，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至症状缓解且血压得到控制；若血压控制至≤1级或基线水平，以相同剂量恢复给药，否则以减量后剂量恢复给药。若3级高血压复发，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至症状缓解且血压得到控制，以减量后剂量恢复给药。4级时，永久停用瑞派替尼(LuciRip)。

3、左心室收缩功能障碍

3级或4级时，永久停用瑞派替尼(LuciRip)。

4、关节痛或肌痛

2级时，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至恢复至≤1级或基线水平；若在7天内恢复，以相同剂量恢复给药，否则以减量后剂量恢复给药；若维持≤1级或基线水平至少28天，可考虑将瑞派替尼(LuciRip)重新递增剂量；若关节痛或肌痛复发，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至恢复至≤1级或基线水平，此后无论改善所需时间长短，均以减量后剂量恢复给药。

3级时，暂停瑞派替尼(LuciRip)至少7天或直至恢复至≤1级或基线水平（最长28天），以减量后剂量恢复给药；若维持≤1级或基线水平至少28天，可考虑重新递增剂量。

5、其他不良反应

3级或4级时，暂停瑞派替尼(LuciRip)直至恢复至≤1级或基线水平（最长28天），此后以减量后剂量恢复给药，否则永久停用瑞派替尼(LuciRip)；若无复发至少28天，可考虑将瑞派替尼(LuciRip)重新递增剂量；若3级或4级复发，永久停用瑞派替尼(LuciRip)。

与影响肝微粒体酶的药物合用的剂量调整

瑞派替尼(LuciRip)治疗期间应避免合用中等强度CYP3A诱导剂。若无法避免合用中等强度CYP3A诱导剂，应在合用期间将瑞派替尼(LuciRip)的给药频率从推荐的每次150mg、每日一次增至每次150mg、每日两次，并监测临床疗效与耐受性。若停用合用的中等强度CYP3A诱导剂，应在停用该中等强度CYP3A诱导剂14天后，将瑞派替尼(LuciRip)剂量恢复为每次150mg、每日一次。合用中等强度CYP3A诱导剂（即瑞派替尼(LuciRip)每日两次给药）时的漏服处理见「漏服处理」条目。

瑞派替尼(LuciRip)应避免与强效CYP3A诱导剂合用。与强效CYP3A抑制剂合用时，应更频繁地监测不良反应。

特殊人群剂量调整

肝功能损害患者（Child-PughA级、B级或C级）无需调整剂量。尚未明确重度肾功能损害(CLcr15至29mL/min)患者的剂量建议。

瑞派替尼(LuciRip)的不良反应

最常见的不良反应(≥20%)：脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红肿综合征、呕吐。

最常见的3级或4级实验室异常(≥4%)：脂肪酶升高、磷酸盐降低。

瑞派替尼(LuciRip)的注意事项

掌跖红肿综合征(PPES)

瑞派替尼(LuciRip)可引起掌跖红肿综合征(PPES)。根据严重程度暂停瑞派替尼(LuciRip)，随后以相同剂量或减量后剂量恢复给药。应指导患者出现严重皮肤改变时立即联系医务人员。

新发原发性皮肤恶性肿瘤

瑞派替尼(LuciRip)可引起新发原发性皮肤恶性肿瘤。在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗时应进行皮肤科检查，并在治疗期间常规进行皮肤科检查；对可疑皮肤病变，应以切除并行皮肤病理学评估进行处置；瑞派替尼(LuciRip)可按相同剂量继续给药。应指导患者出现皮肤病变变化或新发皮肤病变时立即联系医务人员。

高血压

瑞派替尼(LuciRip)可引起高血压。治疗期间应按临床指征监测血压，并视情况启动或调整降压治疗。应根据严重程度暂停瑞派替尼(LuciRip)，随后以相同剂量或减量后剂量恢复给药，或永久停药。应告知患者治疗期间可能发生高血压，治疗期间应定期监测血压。

心脏功能障碍

瑞派替尼(LuciRip)可引起心脏功能障碍。在开始瑞派替尼(LuciRip)治疗前通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数，并在治疗期间按临床需要进行评估；对3级或4级左心室收缩功能障碍，应永久停用瑞派替尼(LuciRip)。应告知患者治疗期间可能发生心力衰竭，治疗期间应定期监测心力衰竭的症状与体征；出现心脏功能障碍的症状或体征时，应建议患者立即联系医务人员。

伤口愈合受损风险

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路药物的患者可能发生伤口愈合受损并发症，因此瑞派替尼(LuciRip)有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前应暂停瑞派替尼(LuciRip)至少1周；重大手术后至少2周内且直至伤口充分愈合，不得给药。伤口愈合并发症缓解后重新开始瑞派替尼(LuciRip)给药的安全性尚未确立。应告知患者瑞派替尼(LuciRip)可能影响伤口愈合，并应告知患者将任何计划中的手术操作告知医务人员。

光敏反应

瑞派替尼(LuciRip)可能引起光敏反应。建议患者在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及停药后至少1周内限制直接紫外线暴露，可通过使用防晒霜和防护服实现。

胚胎-胎儿毒性

瑞派替尼(LuciRip)用于妊娠女性时可导致胎儿损害。告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。有生育能力的女性在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及末次给药后1周内采用有效避孕措施。其女性伴侣有生育能力的男性在瑞派替尼(LuciRip)治疗期间及末次给药后1周内采用有效避孕措施。

瑞派替尼(LuciRip)的药物相互作用

强效CYP3A抑制剂

瑞派替尼(LuciRip)与强效CYP3A抑制剂合用可增加瑞派替尼(LuciRip)及其活性代谢产物(DP-5439)的暴露量，可能增加不良反应风险。处置为更频繁地监测患者的不良反应。

强效及中等强度CYP3A诱导剂

瑞派替尼(LuciRip)与强效CYP3A诱导剂合用可降低瑞派替尼(LuciRip)及其活性代谢产物(DP-5439)的暴露量，可能降低瑞派替尼(LuciRip)的抗肿瘤活性。避免瑞派替尼(LuciRip)与强效CYP3A诱导剂合用；避免瑞派替尼(LuciRip)与中等强度CYP3A诱导剂合用。