普纳替尼的用法用量

本品主要成分为盐酸普纳替尼，剂量以普纳替尼计。

成人用量

慢性期慢性粒细胞白血病（CML）

口服，初始剂量为45mg，每日1次；当患者达到BCR-ABL1国际标准（IS）≤1%时，剂量可降至15mg，每日1次。

若患者在15mg每日1次的剂量下失去疗效，可将剂量重新上调至既往可耐受的剂量水平（30mg或45mg，每日1次）。

持续用药，直至患者在剂量上调后再次失去疗效，或出现不可耐受的毒性反应。

若用药3个月后仍未达到血液学应答，需考虑停药。

加速期及急变期慢性粒细胞白血病（CML）

口服，初始剂量为45mg，每日1次；最佳剂量尚未确定。

对于达到主要细胞遗传学应答的加速期CML患者，可考虑降低剂量。

持续用药，直至患者失去疗效，或出现不可耐受的毒性反应。

若用药3个月后仍未达到血液学应答，需考虑停药。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）

新诊断的Ph+ALL：

口服，初始剂量为30mg，每日1次，联合化疗；诱导治疗结束时，若患者达到微小残留病（MRD）阴性（BCR::ABL1/ABL1≤0.01%）的完全缓解状态，剂量可降至15mg，每日1次。继续联合化疗用药，最多治疗20个周期，直至患者失去疗效，或出现不可耐受的毒性反应。

无其他酪氨酸激酶抑制剂可用的Ph+ALL或T315I突变阳性Ph+ALL：

口服，初始剂量为45mg，每日1次，单药治疗；最佳剂量尚未确定。持续用药，直至患者失去疗效，或出现不可耐受的毒性反应。若用药3个月后仍未达到应答，需考虑停药。

毒性相关剂量调整

若发生不良反应，需根据情况暂停治疗、降低剂量或永久停药。如需调整剂量，可参考以下阶梯方案执行：

对于慢性期CML患者：

首次剂量调整为每日1次，每次30mg；第二次调整为每日1次，每次15mg；第三次调整为每日1次，每次10mg。若后续仍无法耐受每日1次10mg的剂量，则需永久停药。

对于加速期/急变期CML或单药治疗的Ph+ALL患者：

首次剂量调整为每日1次，每次30mg；第二次调整为每日1次，每次15mg。若后续无法耐受每日1次15mg的剂量，则需永久停药。

对于新诊断的Ph+ALL患者（联合化疗）：

首次剂量调整为每日1次，每次15mg；第二次调整为每日1次，每次10mg。若后续无法耐受每日1次10mg的剂量，则需永久停药。

对于无法耐受上述最低推荐剂量的患者，均需永久停药。

具体不良反应的剂量调整

针对具体不良反应及严重程度，推荐以下剂量调整措施：

心脑血管动脉闭塞性事件：

1级事件需暂停用药，直至症状缓解后恢复原剂量治疗；2级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗，若事件复发则停药；3-4级事件需永久停药。

外周血管或其他动脉闭塞性事件：

1级事件需暂停用药，直至症状缓解后恢复原剂量治疗；2级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复原剂量治疗，若事件复发则暂停用药至症状降至0-1级后，恢复下一较低剂量治疗；3级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗，若事件复发则停药；4级事件需永久停药。

静脉血栓栓塞：

心力衰竭：

2-3级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗，若事件复发则停药；4级事件需永久停药。

肝毒性：

若谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）＞3倍正常上限（ULN），需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗。若AST或ALT≥3倍ULN，且同时伴有胆红素＞2倍ULN而碱性磷酸酶＜2倍ULN，则需永久停药。

胰腺炎或血清脂肪酶升高：

血清脂肪酶＞1-1.5倍ULN：可考虑暂停用药，直至症状缓解后恢复原剂量治疗。

血清脂肪酶＞1.5-2倍ULN；或血清脂肪酶2-5倍ULN且无症状；或无症状影像学确诊胰腺炎：需暂停用药，直至症状降至0-1级（＜1.5倍ULN）后恢复下一较低剂量治疗。

血清脂肪酶2-5倍ULN且有症状；或3级症状性胰腺炎；或血清脂肪酶＞5倍ULN且无症状：需暂停用药，直至症状完全缓解且脂肪酶水平恢复至0-1级后，恢复下一较低剂量治疗。

症状性胰腺炎且血清脂肪酶＞5倍ULN：需永久停药。

骨髓抑制：

若中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1000/mm³或血小板计数＜50000/mm³，需暂停用药，直至ANC≥1500/mm³且血小板计数≥75000/mm³后恢复原剂量治疗；若骨髓抑制复发，则暂停用药至指标恢复后，恢复下一较低剂量治疗。

其他非血液学不良反应：

1级事件需暂停用药，直至症状缓解后恢复原剂量治疗；2级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复原剂量治疗，若不良反应复发，则暂停用药至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗；3-4级事件需暂停用药，直至症状降至0-1级后恢复下一较低剂量治疗，若不良反应复发则需永久停药。

合并强效CYP3A抑制剂时的剂量调整

应尽可能避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂合用。若无法避免合用，需根据普纳替尼的当前剂量相应降低剂量：当前剂量为每日1次45mg时，合用期间的推荐剂量为每日1次30mg；当前剂量为每日1次30mg时，合用期间的推荐剂量为每日1次15mg；当前剂量为每日1次15mg时，合用期间的推荐剂量为每日1次10mg；若当前剂量为每日1次10mg，则应避免与强效CYP3A抑制剂合用。停用强效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期后，可恢复至合用前患者可耐受的普纳替尼剂量。

FDA,2022.02

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