美洛加巴林

美洛加巴林(LuciMirog)是一种以电压依从性钙通道α2δ亚基为靶点的配体类钙通道阻滞剂，用于神经病理性疼痛的对症治疗。

美洛加巴林(LuciMirog)的用法用量

1.治疗前筛查

用药前应测定肌酐清除率(CrCl)，并据此确定起始剂量与给药间隔。美洛加巴林(LuciMirog)主要经肾排泄，肾功能损害患者的血浆中浓度升高、不良反应更易发生，故给药前必须评估肾功能并按肌酐清除率分档给药。

2.患者监测

用药期间应进行以下监测。

定期测量体重，因美洛加巴林(LuciMirog)可引起体重增加，尤其在剂量增加或长期给药时。

观察头晕、嗜睡、意识丧失等中枢神经症状，此类症状可致跌倒及骨折。

诊察时通过问诊关注弱视、视觉异常、雾视、复视等眼部异常。

关注全身倦怠感、食欲不振等肝功能障碍的初期症状，以及肾功能障碍相关指标。

关注自杀相关有害事件。

3.给药方法

美洛加巴林(LuciMirog)为口服给药，每次给药1次、每日2次。

4.推荐剂量

通常，成人以美洛加巴林计，初始剂量为每次5mg、每日2次经口给药。

此后作为每次用量，以1周以上的间隔每次递增5mg，直至每次15mg、每日2次经口给药。

此外，可根据年龄、症状在每次10mg至15mg的范围内适当增减，每日2次给药。

5.漏服处理

美洛加巴林(LuciMirog)的漏服处理尚未明确。

美洛加巴林(LuciMirog)的禁忌症

对本剂成分有过敏症既往史的患者禁用。

美洛加巴林(LuciMirog)的注意事项

1.头晕、嗜睡、意识丧失及其导致的跌倒与骨折

美洛加巴林(LuciMirog)经中枢神经抑制可引起头晕、嗜睡、意识丧失。给药期间不得让患者从事驾驶汽车等有危险性的机械操作；出现异常时应停药或减量等给予适当处置。

2.体重增加

美洛加巴林(LuciMirog)可引起体重增加，其背景与美洛加巴林(LuciMirog)治疗期间的体重增加倾向相关，尤其在剂量增加或长期给药时更易出现。应在注意肥胖的同时，一旦出现肥胖征象即采取饮食疗法、运动疗法等适当处置，并定期测量体重。

3.眼障害

美洛加巴林(LuciMirog)已报告弱视、视觉异常、雾视、复视等眼障害，可发生于给药期间。诊察时应就眼障害进行问诊等予以注意，出现异常时给予适当处置。

4.戒断症状

美洛加巴林(LuciMirog)突然中止给药可导致失眠症、恶心、腹泻、食欲减退等戒断症状。需中止给药时，应逐步减量等慎重进行。

5.属对症治疗，避免无明确目的给药

美洛加巴林(LuciMirog)对神经病理性疼痛的治疗并非原因疗法，而是对症疗法。应同时进行疼痛原因疾病的诊断与治疗，不得无明确目的长期使用美洛加巴林(LuciMirog)。

6.自杀相关有害事件

在以日本在内的亚洲实施的国际共同安慰剂对照试验中，已报告自杀相关有害事件。给药期间应关注自杀意念及行为，出现异常时给予适当处置。

7.死亡病例

在以日本在内的亚洲实施的国际共同安慰剂对照试验中，已报告死亡病例。给药期间应密切观察患者状态，出现异常时给予适当处置。

8.过量投药

在以纤维肌痛症患者为对象的海外临床试验中，已报告每日60mg以下的过量投药例。过量投药时见到的症状为欣快心境、构语障碍、头痛、吞咽障碍、关节炎、关节肿胀、无力症。美洛加巴林(LuciMirog)可被血液透析去除15.3%，可作为处置参考。

美洛加巴林(LuciMirog)的特殊人群用药

妊娠

对孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗上的有益性超过危险性时给药。

哺乳

应考虑治疗上的有益性及母乳营养的有益性，决定继续哺乳或中止哺乳。

儿童使用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。未针对儿童等实施临床试验。

老年使用

老年患者常伴有肾功能低下，慎重给药。美洛加巴林(LuciMirog)可引起头晕、嗜睡、意识丧失等，老年患者可因此跌倒并发生骨折等。

肝功能损害

轻度及中度肝功能损害患者16例单次经口给予美洛加巴林15mg时，其Cmax与健康成人相比分别为1.0倍及0.8倍，AUCinf分别为0.9倍及1.1倍。

肾功能损害

肾功能损害患者给药时，须参照肌酐清除率值调节给药量及给药间隔。应从低剂量开始，确认耐受性后，效果不充分时再增量。

第一，轻度肾功能损害患者(90＞CLcr≥60)，每日给药量为10mg至30mg；初始用量为每次5mg、每日2次；有效用量中的最低用量为每次10mg、每日2次，推荐用量为每次15mg、每日2次。

第二，中度肾功能损害患者(60＞CLcr≥30)，每日给药量为5mg至15mg；初始用量为每次2.5mg、每日2次；有效用量中的最低用量为每次5mg、每日2次，推荐用量为每次7.5mg、每日2次。

第三，重度肾功能损害患者(30＞CLcr，含血液透析患者)，每日给药量为2.5mg至7.5mg；初始用量为每次2.5mg、每日1次；有效用量中的最低用量为每次5mg、每日1次，推荐用量为每次7.5mg、每日1次。

美洛加巴林(LuciMirog)的不良反应

以下不良反应可能发生，故应充分观察，出现异常时停药等给予适当处置。

重大不良反应

第一，头晕(发生率不明)、嗜睡(发生率不明)、意识丧失(低于0.1%)。可因此导致跌倒并发生骨折等，是美洛加巴林(LuciMirog)特有的中枢神经系统严重不良反应。出现异常时，应停药或减量等给予适当处置。

第二，肝功能障碍(发生率不明)。可出现AST、ALT升高等肝功能障碍。出现包括全身倦怠感、食欲不振等初期症状在内的异常时，应停药并给予适当处置。

第三，肾功能障碍(发生率不明)。出现肾功能相关异常时，应停药或减量等给予适当处置。

其他不良反应

精神神经系统：发生率5%以上者为嗜睡、浮动性眩晕；1%至5%者为体位性眩晕、失眠症、意识丧失、头痛、震颤、感觉迟钝；发生率不明者为记忆障碍、健忘、构语障碍、幻觉、谵妄、味觉障碍、味觉不全、头部不适感、运动障碍、肌阵挛。

眼：1%至5%者为雾视；发生率不明者为复视、视力障碍、视力低下。

血液：1%至5%者为嗜酸性粒细胞数增加。

循环器官：1%至5%者为起立性低血压、高血压；发生率不明者为心悸、潮热、血压降低。

消化器官：1%至5%者为便秘、腹部膨满、口腔干燥、胃炎、呕吐、食欲亢进、食欲减退、上腹部痛、胃食管反流性疾病；发生率不明者为腹泻、腹部不适感。

肝脏：1%至5%者为肝酶升高。

泌尿器官：发生率不明者为尿失禁、频尿、排尿困难、尿闭。

皮肤：1%至5%者为发疹；发生率不明者为荨麻疹、红斑、瘙痒症。

其他：发生率5%以上者为浮肿；1%至5%者为体重增加、步行障碍、异常感、旋转性眩晕、口渴、颜面浮肿、跌倒、糖尿病(糖化血红蛋白升高、血糖值升高)、倦怠感、血中肌酸激酶(CK)升高、眼睑浮肿、肌力低下、戒断综合征；发生率不明者为无力症、疼痛。

美洛加巴林(LuciMirog)的药物相互作用

美洛加巴林主要经肾的肾小球滤过及肾小管分泌排泄。参与美洛加巴林分泌的转运体为有机阴离子转运体(OAT)1、OAT3、有机阳离子转运体(OCT)2、H+/有机阳离子反转运体(MATE)1及MATE2-K。美洛加巴林(LuciMirog)亦接受UDP葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的代谢。

1、其他药物对美洛加巴林(LuciMirog)的影响

丙磺舒(Probenecid)：美洛加巴林(LuciMirog)作用可能增强，合用时应监测美洛加巴林(LuciMirog)作用增强征象，出现异常时给予适当处置。

西咪替丁(Cimetidine)：美洛加巴林(LuciMirog)作用可能增强，合用时应监测美洛加巴林(LuciMirog)作用增强征象，出现异常时给予适当处置。

2、对中枢神经抑制作用的影响

劳拉西泮(Lorazepam)、酒精(饮酒)：可能增强注意力、平衡功能的低下。应避免饮酒，并注意注意力与平衡功能低下，出现异常时给予适当处置。

3、未见明显相互作用的药物

曲马多(Tramadol)：美洛加巴林与曲马多合用时，未见到合用给药对美洛加巴林及曲马多药代动力学的明显影响。

美洛加巴林(LuciMirog)的作用机制

靶点与选择性：美洛加巴林在神经系统中，通过与电压依从性钙通道发挥辅助性作用的α2δ亚基结合而奏效。美洛加巴林(LuciMirog)亦接受UGT代谢，主要以未变化体形式经肾排泄，本身即为活性成分，而非前体药。

结合方式：美洛加巴林与α2δ亚基结合。

下游通路：通过该结合抑制钙电流，从而发挥镇痛作用。此外，美洛加巴林(LuciMirog)镇痛作用还被提示与下行性疼痛抑制系统的去甲肾上腺素通路激活作用有关。