劳拉替尼（lorlatinib）一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌头对头III期研究成功！

发布时间: 2026-01-23 13:37:27     推荐人数: 39

2020年11月19日，辉瑞（Pfizer）公布了Lorbrena（lorlatinib）劳拉替尼和Xalkori（crizotinib）克唑替尼一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）头对头III期CROWN研究的阳性结果。

CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验，共入组了296例先前未接受过治疗（初治）的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中，这些患者以1:1的比例随机分配，接受Lorbrena（劳拉替尼）单药治疗（n=149）或Xalkori（克唑替尼）单药治疗（n=147）。主要终点是基于盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内ORR、安全性。

结果显示，在预先指定的中期分析时，研究达到了主要终点：

1.根据BICR评定结果，与Xalkori（克唑替尼）相比，Lorbrena（劳拉替尼）治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善（HR=0.28；95%CI:0.19-0.41；p＜0.001）、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

2.次要终点方面，在中期分析时，OS数据尚未成熟。

3.ORR方面，Lorbrena（劳拉替尼）组为76%（95%CI:68-83）、Xalkori（克唑替尼）组为58%（95%CI:49-66）。

4.此外，与Xalkori（克唑替尼）相比，Lorbrena（劳拉替尼）表现出增强的颅内活性：在12月时，Lorbrena（劳拉替尼）组有96%（95%CI:91-98）的患者无中枢神经系统（CNS）进展，Xalkori（克唑替尼）组为60%（95%CI:0.49-0.69）。

5.在有脑转移的患者（n=30）中，Lorbrena（劳拉替尼）组颅内ORR为82%（95%CI:0.57-0.96；n=14），Xalkori（克唑替尼）组为23%（95%CI:0.05-0.54，n=3），颅内完全缓解率（CRR）分别为71%、8%。

6.该研究中，Lorbrena（劳拉替尼）组在超过20%的患者中发生的不良事件（AE）包括高胆固醇血症（70%）、高甘油三酯血症（64%）、水肿（55%）、体重增加（38%）、周围神经病变（34%）、认知功能（21%）和腹泻（21%）。

7.Lorbrena（劳拉替尼）组有72%、Xalkori（克唑替尼）组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症（20%）、体重增加（17%）、高胆固醇血症（16%）和高血压（10%）。

8.导致永久性停药的不良事件发生在Lorbrena（克唑替尼）组7%、Xalkori（克唑替尼）组9%的患者中。

CROWN研究结果相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。