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达拉非尼的药物相互作用

1.其他药物对达拉非尼的影响

抑制或诱导药物代谢酶的药物：达拉非尼主要由 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或诱导剂可能会分别增加或降低达拉非尼的浓度。在使用达拉非尼治疗期间，建议用 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂替代。如果不可避免地要同时使用 CYP3A4 或 CYP2C8 的强效抑制剂（例如酮康唑、奈法唑酮、克拉霉素、吉非贝齐）或强效诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草），则应密切监测患者服用强效抑制剂时是否出现不良反应，服用强效诱导剂时是否失去疗效。

影响胃 pH 值的药物：

改变上消化道 pH 值的药物（例如质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸药）可能会改变达拉非尼的溶解度并降低其生物利用度。但是，尚未进行正式的临床试验来评估胃 pH 值改变剂对达拉非尼全身暴露的影响。当达拉非尼与质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂或抗酸药同时使用时，达拉非尼的全身暴露量可能会降低，对达拉非尼疗效的影响尚不清楚。

2.达拉非尼对其他药物的影响

达拉非尼可诱导 CYP3A4，并可诱导其他酶，包括 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 UDP 葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)，并可诱导转运蛋白。达拉非尼使咪达唑仑（CYP3A4 的底物）的最大浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 分别降低了 61% 和 74%。达拉非尼与这些酶的其他底物（包括华法林、地塞米松或激素避孕药）同时使用，可能会导致药物浓度降低和药效丧失。如果无法避免使用这些药物，请用其他药物替代或监测患者是否失去药效。

FDA,2013.05