布瑞索卡替

布瑞索卡替(LuciBren)是一种二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂，为口服薄膜衣片，为每日一次口服给药的长期治疗药物，用于降低非囊性纤维化支气管扩张症患者的肺部急性加重(PEx)风险。

布瑞索卡替(LuciBren)的用法用量

1.给药方法

口服给药。可与食物同服或不同服。每次用药为每日1次。

2.推荐剂量

推荐剂量为每次10mg或25mg，口服，每日1次，可与食物同服或不同服。

布瑞索卡替(LuciBren)片剂规格为10mg与25mg两种，两种规格均为一次1片即可达到推荐剂量，无需拆分片剂。

3.漏服处理

若患者漏服一次剂量，应在次日按常规时间服用下一次剂量。不得为弥补漏服剂量而加倍服药。

布瑞索卡替(LuciBren)的禁忌症

无。

布瑞索卡替(LuciBren)的注意事项

1.皮肤不良反应

在临床研究中已报告皮疹、皮肤干燥与角化过度等皮肤不良反应。

应监测患者是否出现新发皮疹或其他皮肤病变；对出现新的皮肤学发现的患者，应转诊至皮肤科进行评估。

2.牙龈与牙周不良反应

布瑞索卡替用药，与牙龈与牙周不良反应增加相关。

应转诊患者至牙科诊疗服务，在接受布瑞索卡替治疗期间进行定期牙科检查；并应建议患者进行常规口腔卫生护理。

3.活减毒疫苗

在布瑞索卡替治疗期间接种活减毒疫苗是否会影响这些疫苗的安全性有效性尚不明确。

应避免在接受布瑞索卡替治疗的患者中使用活减毒疫苗；并应指导患者在可能接种疫苗之前，告知医务人员其正在使用布瑞索卡替。

布瑞索卡替(LuciBren)的特殊人群用药

1.妊娠

尚无妊娠女性使用布瑞索卡替以评估药物相关重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险的数据。

2.哺乳

应综合考虑母乳喂养对发育与健康的益处、母亲对布瑞索卡替的临床需要，以及布瑞索卡替或母体基础疾病对母乳喂养儿童的潜在不良影响。

3.儿童使用

布瑞索卡替用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症的安全性和有效性已在12岁及以上儿童患者中确立。

布瑞索卡替在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

4.老年使用

与较年轻的成人患者相比，老年患者未观察到安全性或有效性差异。

5.肝功能损害

在轻度、中度或重度肝功能损害(Child-PughA、B或C级)患者中，未观察到布瑞索卡替药代动力学的临床显著差异。

6.肾功能损害

在轻度、中度或重度肾功能损害[估算肾小球滤过率(eGFR)15至89mL/min/1.73m²]患者中，未观察到布瑞索卡替药代动力学的临床显著差异。

布瑞索卡替(LuciBren)的不良反应

最常见的不良反应(发生率>2%且高于安慰剂)：上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压。

布瑞索卡替(LuciBren)的药物相互作用

布瑞索卡替是CYP3A的底物。

1.强效或中效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂克拉霉素500mg每日两次、连用6天合用时，布瑞索卡替峰浓度(Cmax)升高68%，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)升高55%。

与中效CYP3A4及P-gp抑制剂维拉帕米240mg每日一次、连用5天合用时，布瑞索卡替Cmax升高53%，AUC升高32%。

2.强效CYP3A4诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂利福平600mg每日一次、连用9天合用时，布瑞索卡替Cmax降低15%，AUC降低33%。

3.胃酸减少剂

与质子泵抑制剂埃索美拉唑40mg每日一次、连用4天合用时，布瑞索卡替Cmax与AUC未见改变。

4.CYP3A4底物

预计布瑞索卡替与敏感CYP3A4底物咪达唑仑合用时，咪达唑仑的药代动力学无临床显著差异。

5.体外研究

细胞色素P450酶方面：布瑞索卡替是CYP3A的底物；不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A；布瑞索卡替为弱CYP3A诱导剂，但不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19。

转运体系统方面：布瑞索卡替是P-糖蛋白(P-gp)与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但不是MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1与OCT2的底物；布瑞索卡替是BCRP、OATP1B、MATE1与MATE2-K的抑制剂，但不是P-gp、OAT1、OCT2、OAT3或OATP1B3的抑制剂。

布瑞索卡替(LuciBren)的作用机制

靶点与选择性：布瑞索卡替是二肽基肽酶1(DPP1)的竞争性、可逆性抑制剂。

结合方式：布瑞索卡替以竞争性、可逆的方式与DPP1结合并抑制其活性。

下游通路：DPP1在骨髓中性粒细胞成熟过程中激活促炎性中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)；被激活的NSPs参与中性粒细胞介导的非囊性纤维化支气管扩张症炎症的发病过程。