阿曲生坦

阿曲生坦(LuciAtras)是一种内皮素A型(ETA)受体拮抗剂，为口服片剂，用于降低成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。

黑框警告：胚胎-胎儿毒性

阿曲生坦(LuciAtras)禁用于妊娠患者；基于动物数据，阿曲生坦(LuciAtras)在妊娠期使用可能引起严重出生缺陷。在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前应排除妊娠。应建议患者在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施。若患者妊娠，应尽快停用阿曲生坦(LuciAtras)。

阿曲生坦(LuciAtras)的用法用量

1.治疗前筛查

在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前应排除妊娠。开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前应进行肝酶检测。

2.患者监测

治疗期间应按临床需要复查肝酶。对基线氨基转移酶升高（超过3倍正常值上限[ULN]）的患者，可考虑定期肝功能监测。治疗期间应关注体液潴留体征（如体重异常增加、踝部或腿部肿胀）以及贫血相关表现。临床研究中观察到血红蛋白降低，但未因贫血或血红蛋白降低而停药。

3.预用药与预防

可在使用阿曲生坦(LuciAtras)期间妊娠的患者，应在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施，以预防妊娠。

4.给药方法

阿曲生坦(LuciAtras)经口服给药，每日一次，可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。

5.推荐剂量

阿曲生坦(LuciAtras)的推荐剂量为0.75mg，每日一次，口服，可与食物同服或空腹服用。

6.漏服处理

如果漏服一剂或多剂，应在下一次预定给药时间服用规定剂量。不得为弥补漏服而加倍剂量。

阿曲生坦(LuciAtras)的特殊人群用药

1.妊娠

禁用。

2.哺乳

建议患者在治疗期间不要母乳喂养。

3.有生育能力的女性和男性

避孕：可在使用阿曲生坦(LuciAtras)期间妊娠的患者，应在开始治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施，以预防妊娠。

生育力：在部分接受阿曲生坦(LuciAtras)0.75mg每日一次治疗的糖尿病肾病(DKD)患者中观察到精子计数降低，停药后约3个月内恢复正常。该效应尚未在IgAN患者中研究。

4.儿童使用

尚未确定阿曲生坦(LuciAtras)在儿科患者中的安全性和有效性。

5.老年使用

与较年轻患者相比，未观察到安全性和有效性方面的总体差异。

6.肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

重度肝功能损害患者不应开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗。

7.肾功能损害

基于年龄（19至77岁）、性别、种族、轻度至重度肾功能损害（eGFR15至90mL/min/1.73m²，按CKD-EPI估算）或轻度至中度肝功能损害（Child-PughA级或B级），未观察到阿曲生坦药代动力学的临床显著差异。

重度肝功能损害（Child-PughC级）或终末期肾病（eGFR低于15mL/min/1.73m²）对阿曲生坦药代动力学的影响尚不明确。

阿曲生坦(LuciAtras)的禁忌症

阿曲生坦(LuciAtras)在以下患者中禁用：

妊娠：阿曲生坦(LuciAtras)禁用于妊娠患者。

超敏反应：对阿曲生坦或阿曲生坦(LuciAtras)任何成分有超敏反应史的患者禁用阿曲生坦(LuciAtras)。

阿曲生坦(LuciAtras)的注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

应在开始治疗前排除妊娠；应建议患者在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施；一旦检测到妊娠，应尽快停用阿曲生坦(LuciAtras)。

2.肝毒性

部分内皮素受体拮抗剂(ERA)可引起氨基转移酶升高、肝毒性和肝衰竭。开始治疗前应进行肝酶检测，治疗期间按临床需要复查。

3.体液潴留

内皮素受体拮抗剂(ERA)可引起体液潴留。

4.精子计数降低

与其他内皮素受体拮抗剂(ERA)类似，阿曲生坦(LuciAtras)可能对精子生成产生不良影响。

阿曲生坦(LuciAtras)的不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：外周性水肿和贫血。

阿曲生坦(LuciAtras)的药物相互作用

1.强或中度CYP3A诱导剂

应避免与强或中度细胞色素P4503A(CYP3A)诱导剂合用。

2.OATP1B1/1B3抑制剂

应避免与有机阴离子转运多肽1B1/1B3(OATP1B1/1B3)抑制剂合用。

3.强CYP3A抑制剂

单次给予10mg阿曲生坦(LuciAtras)与酮康唑（强CYP3A抑制剂）合用时，阿曲生坦的AUC增加90%。

4.其他药物

体外研究显示，阿曲生坦是P-糖蛋白(P-gp)和OATP1B1/1B3的底物。阿曲生坦(LuciAtras)与咪达唑仑(CYP3A4底物)、氯沙坦(CYP2C9和CYP3A4底物)或非索非那定(P-gp底物)合用时，未观察到或预计不会出现这些药物药代动力学的临床显著差异。

阿曲生坦(LuciAtras)的作用机制

靶点与选择性：阿曲生坦是一种内皮素A型(ETA)受体拮抗剂，对ETA受体的选择性超过对B型内皮素受体(ETB)的1800倍（ETA的抑制常数Ki为0.034nM，ETB的Ki为63.3nM）。

结合方式：阿曲生坦以高亲和力与ETA受体结合。阿曲生坦本身具有活性，不是前体药物。

下游通路：内皮素(ET)-1被认为经ETA受体参与IgAN的发病机制。

临床结果：在临床研究中，阿曲生坦(LuciAtras)治疗可降低IgAN患者的UPCR（即降低蛋白尿）。

温馨提示

告知患者在开始阿曲生坦(LuciAtras)治疗前、治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施；如月经延迟或怀疑妊娠，应立即联系医生。

告知患者整片吞服阿曲生坦(LuciAtras)，不得切割、压碎或咀嚼；如漏服一剂或多剂，应在下一次预定给药时间服用，不要加倍剂量。

告知患者如出现不明原因的恶心、呕吐、右上腹疼痛、乏力、食欲不振、黄疸、深色尿、发热或瘙痒，应立即联系医生。

告知患者如出现异常体重增加或踝部、腿部肿胀，应联系医生。

建议患者在治疗期间不要母乳喂养。