阿考米迪

阿考米迪(LuciAcor)是一种转甲状腺素蛋白(TTR)稳定剂，为口服片剂，供成人使用；尚未确定其在儿科患者中的安全性和有效性。

阿考米迪(LuciAcor)的用法用量

1、给药方法

阿考米迪(LuciAcor)口服，可与食物同服或不同服。应整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。

2.推荐剂量

推荐剂量为每次712mg，每日两次，口服。

阿考米迪(LuciAcor)的禁忌症

无。

阿考米迪(LuciAcor)的特殊人群用药

1、妊娠：现有关于孕妇使用阿考米迪的数据不足以确定其与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局相关的药物风险。

2、哺乳：尚无阿考米迪在人乳或动物乳汁中是否存在、以及该药对母乳喂养婴儿或对泌乳量影响的数据。

3、儿童使用：尚未确定本品在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用：老年患者（≥65岁）无需调整剂量。

5、肝功能损害：肝功能损害（ChildPughA、B或C级）对阿考米迪药代动力学的影响尚未明确。

6、肾功能损害：基于肾功能损害未观察到阿考米迪药代动力学具有临床意义的差异，无需调整剂量。

阿考米迪(LuciAcor)的不良反应

1、整体：因不良事件停用研究药物，阿考米迪组9.3%，安慰剂组8.5%。

2、胃肠道不良反应：大多数为轻度，且未停药即缓解。治疗期间应关注腹泻和上腹部疼痛等胃肠道症状，多数为轻度且可自行缓解；若症状持续或加重影响进食与容量状态，应立刻告知医生。

3、血清肌酐升高与eGFR下降：应在治疗期间监测血清肌酐和eGFR，并注意该变化一般在4周内出现后趋于稳定；若肾功能指标出现具有临床意义的恶化，应评估其他原因并考虑是否停药。

4、游离甲状腺素降低：阿考米迪(LuciAcor)可能降低血清游离甲状腺素浓度，而不伴随促甲状腺激素(TSH)的改变。治疗期间应关注游离甲状腺素，解读甲状腺功能结果时应结合TSH是否同时改变；游离甲状腺素降低但TSH无相应改变时，应考虑其为本品相关的药效学效应。

5、药物相互作用所致暴露改变：与UGT诱导剂或强CYP3A诱导剂合用可能降低阿考米迪暴露；阿考米迪(LuciAcor)抑制CYP2C9，与敏感CYP2C9底物合用可能升高该底物的浓度。

阿考米迪(LuciAcor)的药物相互作用

诱导剂与底物

1、UGT诱导剂与强CYP3A诱导剂：阿考米迪通过UGT酶介导的葡萄糖醛酸化进行代谢。合用UGT诱导剂可能降低阿考米迪暴露。虽然阿考米迪不经CYP3A代谢，但强CYP3A诱导剂也可诱导UGT酶。应避免本品与UGT诱导剂及强CYP3A诱导剂合用。

2、敏感CYP2C9底物：阿考米迪抑制CYP2C9，当这些药物合用时可导致CYP2C9底物浓度升高。本品与敏感CYP2C9底物合用时，应考虑更频繁地监测患者是否出现暴露增加（例如暴露相关毒性的体征）。

3、与影响肝微粒体酶的药物合用的剂量调整：避免合用。应避免阿考米迪(LuciAcor)与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂以及强CYP3A诱导剂合用。

体外研究结果

1、细胞色素P450酶方面，阿考米迪是CYP2C9的时间依赖性抑制剂，但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4/5；阿考米迪不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。

2、UGT方面，阿考米迪是多种UGT酶（包括UGT1A9、UGT1A1和UGT2B7）的底物。

3、转运体系统方面，阿考米迪是OAT1和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物；阿考米迪抑制OAT1和OAT3，但不抑制MATE1、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、BCRP、P-gp或BSEP。

阿考米迪(LuciAcor)的作用机制

靶点与选择性：阿考米迪是转甲状腺素蛋白(TTR)的选择性稳定剂。

结合方式：阿考米迪在甲状腺素结合位点与TTR结合，减缓TTR四聚体解离为其组成单体，而该解离是淀粉样变生成中的限速步骤。

下游通路：通过稳定TTR四聚体，抑制淀粉样变生成的下游过程。