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在两个不同流感季节进行的两项随机、对照、双盲临床试验评估了玛巴洛沙韦在其他方面健康的急性无并发症流感受试者中的疗效和安全性。
在试验T0821中，一项安慰剂对照的2期剂量探索试验，在日本400名20至64岁的成人受试者中比较了单次口服剂量的玛巴洛沙韦与安慰剂。试验T0821中的所有受试者均为亚洲人，大多数受试者为男性（62%），平均年龄为38岁。在该试验中，在接受玛巴洛沙韦且对流感病毒进行分型的受试者中，甲型流感A/H1N1是主要毒株（63%），其次是乙型流感（25%）和甲型流感A/H3N2（12%）。
在试验T0831（NCT02954354）中，一项3期、随机、双盲、活性和安慰剂对照试验，在美国和日本的1436名其他方面健康且具有流感体征和症状的成人和青少年中研究了玛巴洛沙韦。受试者年龄在12至64岁之间，体重至少40公斤。20至64岁的成人接受基于体重的玛巴洛沙韦（体重40至不足80公斤的受试者接受40毫克，体重80公斤及以上的受试者接受80毫克）（N=612）或在第1天单次口服安慰剂（N=310）或奥司他韦一天两次，持续5天（N=514）。玛巴洛沙韦组和安慰剂组的受试者在给予玛巴洛沙韦或安慰剂后，在该组奥司他韦给药期间接受安慰剂。12至小于20岁的青少年受试者接受基于体重的玛巴洛沙韦或安慰剂单次口服。
试验T0831中78%的受试者为亚洲人，17%为白人，4%为黑人或非裔美国人。平均年龄为34岁，11%的受试者年龄小于20岁；54%的受试者为男性，46%为女性。在试验T0831中，1436名入组受试者中有1062名通过RT-PCR确认流感，并被纳入疗效分析（玛巴洛沙韦N=455，安慰剂N=230，奥司他韦N=377）。在接受玛巴洛沙韦且对流感病毒进行分型的受试者中，甲型流感A/H3N2是主要毒株（90%），其次是乙型流感（9%）和甲型流感A/H1N1（2%）。
在试验T0821和T0831中，符合条件的受试者腋温至少38°C，至少有一种中度或重度呼吸道症状（咳嗽、鼻塞或喉咙痛），以及至少一种中度或重度全身症状（头痛、发热或发冷、肌肉或关节疼痛或疲劳），并且所有受试者均在症状出现后48小时内接受治疗。参与试验的受试者需要每天两次自我评估其流感症状为“无”、“轻度”、“中度”或“重度”。主要疗效人群定义为试验入组时快速流感诊断测试（试验T0821）或流感逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）（试验T0831）阳性者。
两项试验的主要终点，症状缓解时间，定义为受试者评估所有七种症状（咳嗽、喉咙痛、鼻塞、头痛、发热、肌痛和疲劳）为无或轻度持续至少21.5小时的时间。
在两项试验中，与安慰剂相比，推荐剂量的玛巴洛沙韦治疗在主要疗效人群中导致症状缓解时间在统计学上显著缩短。
玛巴洛沙韦40毫克（95%CI²）N=100组为50小时^b（45,64），安慰剂（95%CI²）N=100组为78小时（68,89）。
*CI：置信区间
^b使用Gehan-Breslow广义Wilcoxon检验，玛巴洛沙韦治疗导致症状缓解时间在统计学上显著短于安慰剂（p值：0.014，使用Bonferroni方法调整多重性）。使用Cox比例风险模型的主要分析未达到统计学显著性（p值：0.165）。
玛巴洛沙韦40毫克或80毫克（95%CI²）N=455组为54小时^b（50,59），安慰剂（95%CI²）N=230组为80小时（73,87）。
*CI：置信区间
^b使用Peto-Prentice广义Wilcoxon检验，玛巴洛沙韦治疗导致症状缓解时间在统计学上显著短于安慰剂（p值：<0.001）。
在试验T0831中，接受玛巴洛沙韦的受试者（年龄≥20岁）与接受奥司他韦的受试者之间的症状缓解时间没有差异（均为54小时）。对于试验T0831中的青少年受试者（12至17岁），感染流感并接受玛巴洛沙韦的受试者（N=63）症状缓解的中位时间为54小时（95%CI为43,81），而安慰剂组（N=27）为93小时（95%CI为64,118）。
接受推荐剂量玛巴洛沙韦且感染乙型流感病毒的受试者数量有限，包括试验T0821中的24名受试者和试验T0831中的38名受试者。在试验T0821的乙型流感亚组中，接受40毫克玛巴洛沙韦的受试者症状缓解的中位时间为63小时（95%CI为43,70），而接受安慰剂的受试者为83小时（95%CI为58,93）。在试验T0831的乙型流感亚组中，接受40毫克或80毫克玛巴洛沙韦的受试者症状缓解的中位时间为93小时（95%CI为53,135），而接受安慰剂的受试者为77小时（95%CI为47,189）。
试验T0832（NCT02949011）是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照试验，旨在评估单次口服剂量的玛巴洛沙韦与安慰剂或奥司他韦相比，在患有流感且具有发生流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上青少年受试者中的疗效和安全性。
共有2182名有流感体征和症状的受试者被随机分组，接受单次口服剂量40毫克或80毫克的玛巴洛沙韦（根据体重，体重40至不足80公斤的受试者接受40毫克，体重80公斤及以上的受试者接受80毫克）（N=729）、奥司他韦75毫克一天两次，持续5天（N=725）或安慰剂（N=728）。28%的受试者为亚洲人，59%为白人，10%为黑人或非裔美国人。平均年龄为52岁，3%的受试者年龄小于18岁；43%的受试者为男性，57%为女性。
高风险因素基于疾病控制和预防中心（CDC）定义的已知会增加发生流感严重并发症风险的health因素。大多数受试者患有基础哮喘或慢性肺病、糖尿病、心脏病、病态肥胖，或年龄在65岁及以上。
在试验T0832中，2182名入组受试者中有1158名通过RT-PCR确认流感，并被纳入疗效分析（玛巴洛沙韦N=385，安慰剂N=385，奥司他韦N=388）。在仅鉴定出一种类型/亚型流感病毒的受试者中，50%感染A/H3N2亚型，43%感染B型，7%感染A/H1N1亚型。
符合条件的受试者腋温至少38˚C，至少有一种中度或重度呼吸道症状（咳嗽、鼻塞或喉咙痛），以及至少一种中度或重度全身症状（头痛、发热或发冷、肌肉或关节疼痛或疲劳），并且所有受试者均在症状出现后48小时内接受治疗。参与试验的受试者需要每天两次自我评估其流感症状为“无”、“轻度”、“中度”或“重度”。共有215名受试者（19%）患有与其基础高风险状况相关的预先存在的症状（咳嗽、肌肉或关节疼痛或疲劳），这些症状因流感感染而加重。主要疗效终点是流感症状（咳嗽、喉咙痛、头痛、鼻塞、发热或发冷、肌肉或关节疼痛和疲劳）改善的时间。该终点包括新症状的缓解和因流感而加重的任何预先存在症状的改善。与安慰剂相比，观察到玛巴洛沙韦在主要终点上有统计学显著改善。
玛巴洛沙韦40毫克或80毫克^a（95%CI^b）N=385组为73小时^c（67,85），安慰剂（95%CI^b）N=385组为102小时^c（93,113）。
^a玛巴洛沙韦的剂量基于受试者体重。
^bCI：置信区间
^c使用Peto-Prentice广义Wilcoxon检验，玛巴洛沙韦治疗导致流感症状改善时间显著短于安慰剂（p值：<0.001）。
接受玛巴洛沙韦的受试者（73小时）与接受奥司他韦的受试者（81小时）在流感症状改善的中位时间上没有统计学显著差异。在有限数量的12至17岁感染流感病毒的青少年受试者中，接受玛巴洛沙韦（188小时）或安慰剂（191小时）的受试者（分别为N=13和N=12）流感症状改善的中位时间相似。
对于感染B型病毒的受试者，玛巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间为75小时（95%CI为67,90），而安慰剂组为101小时（95%CI为83,116）。
试验CP40563（NCT03629184）是一项随机、双盲、多中心、活性对照试验，旨在评估单次口服剂量的玛巴洛沙韦与奥司他韦相比，在其他方面健康的儿科受试者（包括5至<12岁受试者）中治疗流感样症状的安全性、疗效和药代动力学。符合条件的受试者鼓膜温度至少38°C，并且至少有一种呼吸道症状，即咳嗽或鼻塞。
共有118名5至小于12岁的受试者被随机分组，并接受单次口服剂量的玛巴洛沙韦（N=79）（基于体重，体重<20公斤的受试者2毫克/公斤，体重≥20公斤的受试者40毫克）或奥司他韦（N=39）持续5天（剂量基于体重）。试验中包括了具有发生流感相关并发症高风险的受试者[16%（19/118）]。主要目的是比较单次一剂玛巴洛沙韦与一天两次给药5天奥司他韦的安全性。次要疗效终点包括流感体征和症状缓解时间，定义为满足以下所有条件持续至少21.5小时的时间：护理人员评估咳嗽和鼻部症状为无问题或轻微问题，受试者能够恢复正常日常活动，以及受试者退烧（温度≤37.2°C）。然而，该试验并未针对检测此次要终点的统计学显著差异而设计。
在试验CP40563中118名随机分组的5至小于12岁受试者中，94名受试者在基线或试验期间通过RT-PCR确认流感；89%的受试者为白人，3%为黑人或非裔美国人，8%为其他/未知/多种族。平均年龄为8岁[标准差=1.97]；56%的受试者为女性，44%为男性。该试验中主要的流感病毒株是A/H3N2亚型（67%），其次是A/H1N1（20%）和B型（9%）。
流感体征和症状缓解的中位时间在玛巴洛沙韦组为138小时（95%CI为117,163），在奥司他韦组为126小时（95%CI为96,166）。
试验T0834是一项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，旨在评估单次口服剂量的玛巴洛沙韦与安慰剂相比，在预防日本流感感染患者家庭接触者中的流感方面的疗效。流感感染指示患者需要症状出现≤48小时，受试者（家庭接触者）需要与流感感染指示患者共同居住≥48小时。
共有715名5岁及以上的受试者（玛巴洛沙韦N=360，安慰剂N=355）被随机分组，并在第1天根据体重和年龄接受单次口服剂量的玛巴洛沙韦或安慰剂。受试者根据体重接受单次剂量的玛巴洛沙韦。主要疗效终点是第1天至第10天期间感染流感病毒并出现发热和至少一种呼吸道症状的家庭受试者的比例。流感感染通过RT-PCR确认，发热定义为体温（腋下）≥37.5°C，呼吸道症状定义为受试者评估具有“咳嗽”或“流鼻涕/鼻塞”症状且严重程度为中度或重度。
试验T0834中≥5岁受试者的平均年龄为35岁；108名（15%）为5至<12岁，33名（5%）为≥12至<18岁，551名（77%）为≥18至<65岁，23名（3%）为≥65岁。所有受试者均为亚洲人，80%为女性，20%为男性。
在5岁及以上的受试者中，实验室确认的临床流感家庭接触者（受试者）的比例在统计学上显著降低，从安慰剂组的13%降至玛巴洛沙韦组的2%。
玛巴洛沙韦（95%CI³）N=360组为6（2%），安慰剂（95%CI³）N=355组为47（13%）。
CI：置信区间（%）
使用改良Poisson回归分析二元响应，玛巴洛沙韦治疗导致感染流感病毒并出现发热的患者风险比与安慰剂相比显著降低（p值：<0.0001）。
在试验T0834中入组的108名5至小于12岁儿科受试者中，57名受试者接受了玛巴洛沙韦，51名接受了安慰剂。在该年龄组中，实验室确认的临床流感受试者的比例在玛巴洛沙韦组为4%，在安慰剂组为14%。
FDA，2025.05
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