伐度司他的注意事项

1.死亡、心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成风险增加

伐度司他会增加可能致命的动静脉血栓事件的风险，包括心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患有心血管或脑血管疾病的患者发生这些事件的风险增加。避免在开始伐度司他治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者中使用。

血红蛋白在2周内上升速度超过1g/dL可能促成这些风险。将血红蛋白目标水平设定在大于11g/dL预计会进一步增加死亡以及动静脉血栓事件的风险，这与同样会升高促红细胞生成素水平的ESA情况类似。

尚无试验确定一个不会增加这些风险的血红蛋白目标水平、伐度司他剂量或给药策略。使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量伐度司他。遵守给药和血红蛋白监测建议对于避免过度红细胞生成非常重要。

建议患者如果出现心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，立即就医。如果发生这些情况，应立即评估和处理。

2.肝毒性

伐度司他可能引起肝毒性。在临床试验中，归因于伐度司他的肝细胞损伤报告发生率低于1%，包括一例伴有黄疸的严重肝细胞损伤。所有事件均无症状，并在停用伐度司他后缓解。发生时间通常在治疗的前3个月内。

在接受伐度司他治疗的慢性肾脏病患者中，分别有1.8%、1.8%和0.3%观察到血清ALT、AST和胆红素升高。

在开始伐度司他治疗前、开始治疗后前6个月每月、之后根据临床需要测量ALT、AST和胆红素。

如果ALT或AST持续大于正常值上限的3倍，或者ALT或AST升高大于正常值上限的3倍并伴有胆红素升高大于正常值上限的2倍，则停用伐度司他。

不建议将伐度司他用于肝硬化或活动性、急性肝病患者。

3.高血压

伐度司他禁用于未控制的高血压患者。在INNO2VATE-1和INNO2VATE-2临床试验中，接受伐度司他治疗的患者中有14%报告高血压恶化，接受达依泊汀α治疗的患者中有17%报告。接受伐度司他治疗的患者中有2.7%报告严重高血压恶化，接受达依泊汀α治疗的患者中有3%报告。在接受伐度司他治疗的患者中也报告了高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作的病例。定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

4.癫痫发作

接受伐度司他治疗的患者中曾发生癫痫发作。在INNO2VATE-1和INNO2VATE-2临床试验中，接受伐度司他治疗的患者中有1.6%发生癫痫发作，接受达依泊汀α治疗的患者中有1.6%发生。开始伐度司他治疗后，密切监测患者的先兆神经系统症状。建议患者如果出现新发癫痫、先兆症状或癫痫发作频率变化，请联系其医疗保健提供者。

5.胃肠道糜烂

在INNO2VATE-1和INNO2VATE-2临床试验中，接受伐度司他治疗的患者中有6.4%发生胃或食管糜烂，接受达依泊汀α治疗的患者中有5.3%发生。严重的胃肠道糜烂，包括胃肠道出血和需要红细胞输注，在接受伐度司他和达依泊汀α治疗的患者中分别报告了3.4%和3.3%。特别考虑胃肠道糜烂风险增加的患者，例如有胃肠道糜烂史、消化性溃疡病、使用会增加胃肠道糜烂风险的合并用药以及当前吸烟和饮酒者。

告知患者胃和食管糜烂以及胃肠道出血的症状和体征，如果出现这些情况，应立即就医。

6.非透析慢性肾脏病贫血患者的严重不良反应

伐度司他用于治疗非透析的成年慢性肾脏病患者贫血的安全性尚未确定，不建议在此情况下使用。

在针对非透析的慢性肾脏病贫血成年患者的大型临床试验中，与达依泊汀α相比，接受伐度司他治疗的患者观察到死亡、卒中、心肌梗死、严重急性肾损伤、严重肝损伤和严重胃肠道糜烂的风险增加。

7.恶性肿瘤

由于缺氧诱导因子-1水平升高可能对癌症生长产生不利影响，伐度司他尚未在活动性恶性肿瘤患者中进行研究，不推荐用于此类患者。在INNO2VATE-1和INNO2VATE-2临床试验中，接受伐度司他治疗的患者中有2.2%观察到恶性肿瘤，接受达依泊汀α治疗的患者中有3.0%观察到。在动物研究中未观察到致癌性增加的证据。

FDA，2024.03

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