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在接受乌帕替尼治疗的患者中报告了严重甚至致命的感染。乌帕替尼报告的最常见的严重感染包括肺炎和蜂窝织炎，在机会性感染中，结核病，多皮节带状疱疹，口腔/食管念珠菌病和隐球菌病，与乌帕替尼一起报道。避免在活动性严重感染（包括局部感染）患者中使用乌帕替尼。在患者开始使用乌帕替尼之前，考虑治疗的风险和益处：
• 慢性或复发性感染
• 接触过结核病的人
• 有严重或机会性感染史
• 曾在结核病流行地区或地方性真菌病地区居住或旅行的人;或
• 患有可能使他们易受感染的潜在疾病。
密切监测患者在使用乌帕替尼治疗期间和之后感染体征和症状的发展。如果患者发生严重或机会性感染，应中断乌帕替尼。
在使用乌帕替尼治疗期间发生新感染的患者应接受适合免疫功能低下患者的及时和完整的诊断测试;应开始适当的抗菌治疗，密切监测患者，如果患者对抗菌治疗无反应，应停用乌帕替尼。感染得到控制，乌帕替尼可以恢复使用。
在一项大型、随机、上市后安全性研究中，另一种 JAK 抑制剂在 50 岁及以上且至少有一个心血管危险因素的 RA 患者中观察到，与 TNF 阻滞剂相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者的全因死亡率（包括心血管猝死）更高。
在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，请考虑个体患者的益处和风险。
在乌帕替尼与另一项 JAK 抑制剂在 RA 患者中的大型、随机、上市后安全性研究中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤，在接受 JAK 抑制剂治疗的患者中观察到恶性肿瘤（不包括 NMSC）的发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者。与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者患淋巴瘤的几率更高。
与接受TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比，接受JAK抑制剂治疗的当前或过去的吸烟者患肺癌的几率更高。在这项研究中，现在或过去的吸烟者患整体恶性肿瘤的风险额外增加。
在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，应考虑个体患者的益处和风险，特别是对于已知恶性肿瘤的患者（成功治疗的 NMSC 除外）、在治疗期间发展为恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。
非黑色素瘤皮肤癌 NMSC 已在接受乌帕替尼治疗的患者中报告。对于患皮肤癌风险较高的患者，建议定期进行皮肤检查。
应穿防护服并使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。
在一项大型、随机、上市后安全性研究中，另一种 JAK 抑制剂在具有至少一种心血管危险因素的 50 岁及以上 RA 患者中发现，与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，使用 JAK 抑制剂（定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）和非致死性卒中）的发生率更高。现在或过去吸烟的患者面临额外的风险。
在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，应考虑个体患者的益处和风险，特别是对于当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生这些事件时应采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停用乌帕替尼。
血栓形成，包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）和动脉血栓形成，已发生于 JAK 抑制剂（包括乌帕替尼）接受炎症性疾病治疗的患者。这些不良事件中有许多是严重的，有些导致死亡。
在一项大型、随机、上市后安全性研究中，另一种 JAK 抑制剂在 50 岁及以上且至少有一个心血管危险因素的 RA 患者中，观察到与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，总体血栓形成、DVT 和 PE 的发生率更高。
如果出现血栓形成症状，患者应停用乌帕替尼，并及时进行评估和适当治疗。避免在血栓形成风险增加的患者中使用乌帕替尼。
在临床试验中，接受乌帕替尼的患者报告了严重的超敏反应，如过敏反应和血管性水肿。如果发生有临床意义的超敏反应，应停用乌帕替尼并进行适当的治疗。
在使用乌帕替尼的临床试验中报告了胃肠道穿孔。监测接受乌帕替尼治疗的患者，这些患者可能有胃肠道穿孔的风险。对于新发腹痛的患者，及时进行评估，及早发现胃肠道穿孔。
乌帕替尼治疗与中性粒细胞减少症的发生率增加有关（ANC 小于 1000 个细胞/mm3）。
在基线时评估中性粒细胞计数，然后根据常规患者管理评估中性粒细胞计数。避免开始使用乌帕替尼，并在中性粒细胞计数低（即 ANC 小于 1000 个细胞/mm3）的患者中中断乌帕替尼治疗。
在临床试验中，乌帕替尼治疗的患者报告的 ALC 小于 500 个细胞/mm3。
根据常规患者管理评估基线时和之后的淋巴细胞计数。避免在淋巴细胞计数低（即小于 500 个细胞/mm3）的患者中开始使用乌帕替尼或中断乌帕替尼治疗。
在临床试验中，据报道，乌帕替尼治疗的患者血红蛋白水平降至 8 g/dL 以下。
在基线时评估血红蛋白，然后根据常规患者管理评估血红蛋白。在血红蛋白水平低（即低于 8 g/dL）的患者中，避免开始使用乌帕替尼或中断乌帕替尼治疗。
乌帕替尼治疗与脂质参数增加有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。对他汀类药物治疗的反应，低密度脂蛋白胆固醇的升高降低到治疗前的水平。这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。
在治疗开始后约 12 周评估血脂参数，然后根据高脂血症临床指南评估血脂参数。根据高脂血症管理的临床指南对患者进行管理。
与安慰剂治疗相比，乌帕替尼治疗与肝酶升高的发生率增加有关。
在基线时评估肝酶，然后根据常规患者管理评估肝酶。建议及时调查肝酶升高的原因，识别潜在的药物性肝损伤病例。
如果在常规患者管理期间观察到 ALT 或 AST 升高，并怀疑药物性肝损伤，应停用乌帕替尼，直到排除该诊断。
根据动物研究的结果，乌帕替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发生期间对大鼠和兔子给予乌帕替尼导致胎儿畸形增加。在开始治疗之前，验证有生殖潜力的患者的妊娠状况。告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，在使用 乌帕替尼 治疗期间和治疗完成后 4 周内使用有效的避孕措施。
避免在乌帕替尼治疗开始期间或之前立即使用活疫苗。在开始使用乌帕替尼之前，建议根据当前的免疫指南，让患者及时接种所有疫苗，包括水痘带状疱疹或预防性带状疱疹疫苗接种。
FDA，2023.04
