图卡替尼

图卡替尼在临床应用中表现出优异的性能，对HER2具有高靶向选择性，并能够抑制过表达的肿瘤细胞HER2的生长。

1.主要成分

    Tucatinib

2.适应人群

    成年患者的乳腺癌和结直肠癌

3.特殊人群用药

3.1怀孕

    动物实验和作用机制显示，孕妇服用图卡替尼可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用图卡替尼的可用人类数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的大鼠和兔子施用图卡替尼导致胚胎 - 胎儿死亡率，胎儿体重减轻和胎儿异常，母体暴露≥推荐剂量下人类暴露（AUC）的1.3倍。建议告知有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险。

3.2哺乳

    目前没有关于图卡替尼或代谢物在母乳或动物乳中存在及对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。在用药治疗期间，母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应。建议使用图卡替尼治疗期间及最后一次用药后一周内避免母乳喂养。

3.3有生殖潜力的女性和男性

    图卡替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

孕期检测

    在开始使用图卡替尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。

避孕

女性

    有生育潜力的女性在使用图卡替尼治疗期间，建议在治疗时和最后一次用药后的1周内采取有效的避孕措施。

男性

    在治疗期间以及最后一次用药后的1周内建议有生育潜力女性伴侣的男性患者采取有效的避孕措施。

不孕不育

    根据动物研究，图卡替尼可能会影响生育能力。

3.4儿童患者使用

    在儿童患者中，使用图卡替尼的安全性和有效性尚未确定。

3.5老年患者用药

    HER2CLIMB年，82例接受图卡替尼治疗的患者≥65岁，其中8例患者≥75岁。接受图卡替尼的患者在65岁患者中≥严重不良反应的发生率为34％，而在＜65岁患者中为24％。在65岁及以上的患者中，严重不良反应最常见的是腹泻（9%）、呕吐（6%）和恶心（5%）。与年轻患者相比，65岁及以上患者的图卡替尼有效性没有显著差异。无法评估≥75岁的患者使用药物的有效性或安全性差异。

    在MOUNTAINEER研究中，有12名患者年龄≥65岁，样本量不足，无法评估该年龄段的有效性或安全性差异。

3.6肾功能损害

    对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率 [CLcr]＜30 mL/min，按Cockcroft-Gault方程估计），不推荐使用图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗。卡培他滨禁用于严重肾功能不全的患者。请参阅卡培他滨的完整处方信息，获取严重肾功能损害的更多信息。

    不建议调整轻度或中度肾功能不全（CLcr：30-89 mL/min）患者的用药剂量。

3.7肝功能损害

    在严重肝功能损害患者中，图卡替尼暴露增加（Child-Pugh C）。减少图卡替尼对严重（Child-Pugh C）肝功能损害患者的剂量。

    无需调整轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害患者用药的剂量。

4.药品贮藏

    在 20°C 至 25°C下储存。允许范围扩大至15°C 至 30°C。

5.药代动力学

    图卡替尼达到血浆浓度峰值的中位时间约为 2 小时（范围 1 至 4 小时）。