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在小鼠和大鼠中，司美格鲁肽在终生暴露于临床相关血浆浓度下，导致甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌）的发生率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。尚不清楚司美格鲁肽片是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括髓样甲状腺癌（MTC），因为司美格鲁肽诱导的啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未确定。
在上市后期间，已有使用另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗的患者发生MTC的病例报告；这些报告中的数据不足以确定或排除MTC与GLP-1受体激动剂在人类中使用之间的因果关系。
司美格鲁肽片禁用于有个人或家族MTC史的患者或患有MEN2的患者。应告知患者使用司美格鲁肽片的MTC潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。
对于使用司美格鲁肽片治疗的患者，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对早期检测MTC的价值不确定。这种监测可能会增加不必要程序的风险，因为血清降钙素检测特异性低且甲状腺疾病背景发生率高。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常大于50ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，应进一步评估患者。体格检查或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。
在使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽片）治疗的患者中，已观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。
开始使用司美格鲁肽片后，应仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状，可能包括持续性或严重腹痛（有时放射到背部），伴或不伴恶心或呕吐。如果怀疑胰腺炎，应停用司美格鲁肽片并开始适当管理。
在一项司美格鲁肽片血糖控制试验的汇总分析中，患者报告了试验期间发生的糖尿病视网膜病变相关不良反应（司美格鲁肽片组为4.2%，对照组为3.8%）。
在一项针对2型糖尿病和高心血管风险患者的司美格鲁肽注射剂为期2年的心血管结局试验中，与安慰剂组（1.8%）相比，司美格鲁肽注射剂治疗组（3%）发生了糖尿病视网膜病变并发症（这是一个经裁定的4组分终点）。在基线时有糖尿病视网膜病变病史的患者中，糖尿病视网膜病变并发症的绝对风险增加较大（司美格鲁肽注射剂8.2%，安慰剂5.2%），而在无已知糖尿病视网膜病变病史的患者中则较小（司美格鲁肽注射剂0.7%，安慰剂0.4%）。
血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。司美格鲁肽长期血糖控制对糖尿病视网膜病变并发症的影响尚未研究。应监测有糖尿病视网膜病变病史的患者是否出现糖尿病视网膜病变进展。
接受司美格鲁肽片与胰岛素促泌剂（例如磺脲类）或胰岛素联合治疗的患者发生低血糖（包括严重低血糖）的风险可能增加。
通过减少磺脲类（或其他同时给药的胰岛素促泌剂）或胰岛素的剂量可以降低低血糖风险。告知使用这些合并用药的患者低血糖风险，并教育他们低血糖的体征和症状。
已有使用司美格鲁肽治疗的患者发生急性肾损伤的上市后报告，部分病例需要血液透析。大多数报告事件发生在经历导致脱水的胃肠道反应（如恶心、呕吐或腹泻）的患者中。
对于报告可能导致血容量不足的不良反应的司美格鲁肽片患者，应监测肾功能，特别是在司美格鲁肽片剂量起始和递增期间。
使用司美格鲁肽片与胃肠道不良反应相关，有时可能很严重。在司美格鲁肽片临床试验中，接受司美格鲁肽片治疗的患者报告严重胃肠道不良反应的频率（7毫克组0.6%，14毫克组2%）高于安慰剂组（0.3%）。GLP-1受体激动剂在上市后也有严重胃肠道不良反应的报告。
不建议患有严重胃轻瘫的患者使用司美格鲁肽片。
使用司美格鲁肽片治疗的患者中已有严重超敏反应（例如，过敏反应、血管性水肿）报告。如果发生超敏反应，应停用司美格鲁肽片；按照护理标准及时治疗，并监测直至体征和症状消退。对于先前对司美格鲁肽或司美格鲁肽片中的任何辅料出现严重超敏反应的患者，禁用司美格鲁肽片。
GLP-1受体激动剂已有过敏反应和血管性水肿的报告。对曾因另一种GLP-1受体激动剂发生血管性水肿或过敏反应病史的患者应谨慎使用，因为尚不清楚此类患者是否对司美格鲁肽片易发生过敏反应。
在GLP-1受体激动剂试验和上市后报告中，已有急性胆囊疾病事件，如胆石症或胆囊炎。在改善血糖控制的安慰剂对照试验中，司美格鲁肽片7毫克治疗组有1%的患者报告胆石症。在一项为期4年的心血管结局试验（试验7）中，司美格鲁肽片14毫克治疗组有1.1%的患者报告胆石症，安慰剂组为0.9%。在试验7中，司美格鲁肽片14毫克治疗组有1.1%的患者报告胆囊炎，安慰剂组为0.7%。如果怀疑胆石症或胆囊炎，应进行胆囊研究和适当的临床随访。
司美格鲁肽片会延迟胃排空。已有罕见上市后报告，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者在进行择期手术或需要全身麻醉或深度镇静时，尽管据称遵守了术前禁食建议，但仍存在残留胃内容物，导致肺误吸。
现有数据不足以就降低服用司美格鲁肽片的患者在全身麻醉或深度镇静期间肺误吸风险提出建议，包括修改术前禁食建议或暂时停用司美格鲁肽片是否能减少胃内容物残留的发生率。
FDA，2025.10
