普纳替尼的注意事项

使用本品前，应充分了解其相关风险。治疗期间需严密监测患者状况并采取适当措施。

动脉闭塞事件：

接受普纳替尼治疗的患者中曾发生动脉闭塞事件（包括致死病例）。这些事件涵盖心血管、脑血管及外周血管事件，可发生于存在或不存在心血管风险因素的患者。需监测动脉闭塞事件的迹象。根据事件复发情况或严重程度，暂停用药后以相同剂量或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。重新开始治疗前需评估获益与风险。

静脉血栓栓塞事件：

接受普纳替尼治疗的患者中曾发生严重静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成、栓塞、肺栓塞、浅表静脉血栓形成、血栓形成、颈静脉血栓形成、浅表血栓性静脉炎、视网膜静脉阻塞及伴有视力丧失的视网膜静脉血栓形成等。需监测静脉血栓栓塞事件的迹象。根据事件复发情况或严重程度，暂停用药后以相同剂量或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

心力衰竭：

曾发生致死性、严重或重度心力衰竭事件，包括脑钠肽升高、左心室肥厚、左心室功能障碍、充血性心力衰竭、心力衰竭、左心房扩张及射血分数降低。需监测心力衰竭的体征或症状，并依据临床指征进行处理。对新发或加重的心力衰竭，应暂停用药后以降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

肝毒性：

普纳替尼可引起肝毒性（包括肝衰竭和死亡）。曾发生暴发性肝衰竭导致死亡的病例。最常见的肝毒性事件为ALT、AST、GGT、胆红素及碱性磷酸酶升高，以及白蛋白和血纤维蛋白原降低。应在基线期及之后至少每月或根据临床需要监测肝功能。根据复发情况或严重程度，暂停用药后以降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

高血压：

曾发生严重或重度高血压（包括高血压危象）。患者可能出现意识模糊、头痛、胸痛或呼吸急促，需紧急干预控制高血压。应在基线期及临床需要时监测血压并依临床指征处理。若高血压无法通过药物控制，应暂停用药、降低剂量或停用普纳替尼。对于显著恶化、血压波动或难治性高血压，应暂停普纳替尼并考虑评估肾动脉狭窄。

胰腺炎：

曾发生严重或重度胰腺炎。亦出现脂肪酶和淀粉酶升高。在导致剂量调整或停药的大部分病例中，胰腺炎在2-3周内缓解。治疗前2个月应每2周监测血清脂肪酶，之后每月或根据临床需要监测。有胰腺炎或酒精滥用史的患者应考虑增加监测频率。根据严重程度，暂停用药后以相同或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。当脂肪酶升高伴随腹部症状时，应评估胰腺炎。

新诊断慢性期CML患者毒性增加：

在一项针对新诊断CP-CML患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，普纳替尼单药治疗增加了严重不良反应风险。该试验因安全性问题提前终止。普纳替尼不适用于且不推荐用于新诊断CP-CML患者的治疗。

神经病变：

接受普纳替尼治疗的患者中出现周围神经病变和颅神经病变（包括3级或4级事件）。需监测感觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适感、烧灼感、神经性疼痛或无力等症状。根据复发情况或严重程度，暂停用药后以相同或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

眼部毒性：

曾发生导致失明和视力模糊的严重或重度眼部毒性。最常见的眼部毒性为干眼症、视力模糊和眼痛。视网膜毒性包括视网膜静脉阻塞、视网膜出血、年龄相关性黄斑变性、动脉硬化性视网膜病变、视网膜血管病变、黄斑水肿和玻璃体漂浮物。应在基线期及治疗期间定期进行全面眼科检查。

出血：

曾发生致死性和严重出血事件。颅内出血、胃肠道出血和硬膜下血肿是最常报告的严重出血事件。多数出血事件发生在4级血小板减少症患者中。需监测出血并根据临床指征处理。根据复发情况或严重程度，暂停用药后以相同或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

体液潴留：

曾发生致死性和严重事件，包括1例致死性脑水肿以及胸腔积液、心包积液、血管性水肿等严重事件。接受普纳替尼治疗患者最常见的体液潴留表现为外周水肿、胸腔积液、胸水、心包积液和外周肿胀。需监测体液潴留并根据临床指征处理。根据复发情况或严重程度，暂停用药后以相同或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

心律失常：

曾发生心律失常，包括心室和心房心律失常、心动过速、心动过缓、心搏呼吸骤停、晕厥、心房颤动和室上性心动过速，部分患者出现需住院治疗的严重或重度（3级或4级）事件。监测提示心率缓慢（昏厥、头晕）或心率过快（胸痛、心悸或头晕）的体征和症状，并依临床指征处理。根据复发情况或严重程度，暂停用药后以相同或降低剂量恢复治疗，或永久停用普纳替尼。

骨髓抑制：

曾发生3级或4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。治疗前3个月每2周检测全血细胞计数，之后每月或根据临床需要检测。若ANC＜1×10⁹/L或血小板＜50×10⁹/L，应暂停普纳替尼；待ANC≥1.5×10⁹/L且血小板≥75×10⁹/L时，以相同或降低剂量恢复治疗。

肿瘤溶解综合征：

曾发生严重肿瘤溶解综合征。开始普纳替尼治疗前应确保充分水化并治疗高尿酸血症。

可逆性后部白质脑病综合征：

曾有RPLS报告。患者可表现为高血压、癫痫发作、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失及其他视觉和神经功能障碍。需通过MRI确认诊断。出现RPLS应暂停普纳替尼直至症状消退。RPLS缓解后重新使用普纳替尼的安全性尚不明确。

伤口愈合障碍与胃肠道穿孔：

接受普纳替尼治疗的患者中出现伤口愈合障碍。择期手术前至少停药1周，大手术后至少停药2周，直至伤口充分愈合。曾发生胃肠道穿孔或瘘。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用普纳替尼。

胚胎-胎儿毒性：

孕妇使用普纳替尼可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。有生育能力的女性在普纳替尼治疗期间及末次给药后3周内需采取有效避孕措施。

FDA,2022.02

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