哌柏西利主要由 CYP3A 和磺基转移酶 (SULT) 酶SULT2A1代谢。 在体内,哌柏西利是一种时间依赖性 CYP3A 抑制剂。
强效 CYP3A 抑制剂 (伊曲康唑) 的联合给药使健康受试者中 哌柏西利 的血浆暴露增加了 87%。避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂(例如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素和伏立康唑)。在 哌柏西利 治疗期间避免使用葡萄柚或葡萄柚汁。如果无法避免 P哌柏西利与强 CYP3A 抑制剂的共同给药,请减少 P哌柏西利的剂量。
强 CYP3A 诱导剂 (利福平) 的联合给药使健康受试者中 哌柏西利 的血浆暴露降低了 85%。避免同时使用强效 CYP3A 诱导剂(例如苯妥英钠、利福平、卡马西平、恩杂鲁胺和圣约翰草)。
与单独使用咪达唑仑相比,咪达唑仑与多剂量 哌柏西利 的共同给药使健康受试者的咪达唑仑血浆暴露量增加了 61%。治疗指数较窄的敏感 CYP3A 底物(例如阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼、西罗莫司和他克莫司)的剂量可能需要减少,因为哌柏西利可能会增加其暴露量。
FDA,2022.12