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帕克替尼在治疗中危或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化患者中的疗效在PERSIST-2试验中确立。
PERSIST-2纳入了患有中危或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化伴脾肿大且血小板计数≤100×10^9/L的患者。包括未接受过JAK2抑制剂治疗的患者和既往接受过JAK2抑制剂治疗的患者。患者按1:1:1随机分配接受帕克替尼400mg每日一次、帕克替尼200mg每日两次或最佳可用疗法(BAT)。BAT药物可根据护理标准单独、联合、序贯或间歇使用。BAT包括任何医生选择的骨髓纤维化治疗，可能包括鲁索替尼、羟基脲、糖皮质激素、促红细胞生成药物、免疫调节剂、巯嘌呤、达那唑、干扰素、阿糖胞苷、美法仑。BAT还包括不治疗（“观察等待”）或在不使用骨髓纤维化特异性治疗的情况下进行对症治疗。
在该试验中，311名患者被随机分配接受帕克替尼400mg每日一次(n=104)、帕克替尼200mg每日两次(n=107)或BAT(n=100)。帕克替尼400mg每日一次的剂量未确定其安全性，不是批准的给药方案。
疗效人群的人口统计学特征为中位年龄68岁（范围32至91），55%为男性，86%为白种人，14%为非白种人。帕克替尼和BAT治疗组在年龄、性别、种族、民族、体重指数和地理区域方面均衡。68%的患者为原发性骨髓纤维化，20%为真性红细胞增多症后骨髓纤维化，12%为原发性血小板增多症后骨髓纤维化。帕克替尼和BAT治疗组中分别有46%和51%的患者既往接受过鲁索替尼治疗。基线中位血红蛋白水平为9.5g/dL，23%的患者在研究入组时依赖红细胞输注。基线中位血小板计数为55×10^9/L；45%的患者血小板计数<50×10^9/L。通过磁共振成像或计算机断层扫描评估，患者基线中位脾脏长度为14cm。
疗效在接受帕克替尼200mg每日两次且血小板计数<50x10^9/L的患者(N=31)中确立。
在基线血小板计数<50×10^9/L的患者(N=32)中，BAT治疗组最常使用的药物是鲁索替尼(39%)、观察等待(32%)和羟基脲(26%)。
帕克替尼在治疗原发性或继发性骨髓纤维化患者中的疗效是基于疗效人群中，接受帕克替尼200mg每日两次或BAT治疗的患者，从基线到第24周时通过磁共振成像或计算机断层扫描测量，实现脾体积缩小≥35%的比例。血小板计数<50×10^9/L患者的脾体积缩小疗效结果如下：
在基线血小板计数<50×10^9/L的患者中，帕克替尼200mg每日两次组(N=31)有9名患者(29.0%)达到≥35%的脾体积缩小，而BAT组(N=32)仅有1名患者(3.1%)达到。两组差异为25.9%（95%CI:4.3,44.5）。
PERSIST-2试验中基线血小板计数<50×10^9/L患者从基线到第24周脾体积变化百分比的瀑布图显示，帕克替尼200mg每日两次组患者的中位脾体积减少率为27.3%，而BAT组为0.9%。帕克替尼组和BAT组的脱落率分别为26%和44%。
FDA，2025.10
