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来那替尼的安全性和有效性在ExteNET试验中进行研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，针对已完成基于曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性乳腺癌女性患者使用来那替尼。
共有2840名早期（1至3c期）HER2阳性乳腺癌患者，在完成曲妥珠单抗辅助治疗后两年内，被随机分配接受来那替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）。随机分组按以下因素分层：激素受体状态、淋巴结状态（0、1-3、或4个及以上阳性淋巴结）以及曲妥珠单抗是序贯还是与化疗同时给药。来那替尼240毫克或安慰剂每日一次口服，持续一年。主要疗效结果指标是无侵袭性疾病生存期（iDFS），定义为从随机分组日期到首次发生侵袭性复发（局部/区域、同侧或对侧乳腺癌）、远处复发或任何原因死亡的时间，随访期为2年加28天。
患者人口统计学和肿瘤特征在治疗组之间基本平衡。患者中位年龄为52岁（范围23至83岁），12%的患者年龄在65岁或以上。大多数患者为白人（81%），大多数患者（99.7%）的ECOG体能状态为0或1。百分之五十七（57%）的患者患有激素受体阳性疾病（定义为ER阳性和/或PR阳性），24%为淋巴结阴性，47%有1至3个阳性淋巴结，30%有4个或更多阳性淋巴结。百分之十（10%）的患者患有I期疾病，41%患有II期疾病，31%患有III期疾病。大多数患者（81%）在完成曲妥珠单抗治疗后一年内入组。从最后一次曲妥珠单抗辅助治疗到随机分组的中位时间在来那替尼组为4.4个月，安慰剂组为4.6个月。中位治疗持续时间在来那替尼组为11.6个月，安慰剂组为11.8个月。
大约75%的患者同意进行超过24个月的延长随访。缺失数据的观察值在最后一次评估日期被删失。这项探索性分析表明，5年时的iDFS结果与ExteNET中观察到的2年iDFS结果一致。中位随访8年后，来那替尼组和安慰剂组之间的总生存期（OS）无统计学显著差异[HR0.95(95%CI:0.75,1.21)]。来那替尼组的5年OS估计值为94.1%（95%CI,92.7%,95.3%），安慰剂组为93.3%（95%CI,91.8%,94.5%）。
FDA，2021.06
