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玛伐凯泰的临床效果

一项随机、双盲、安慰剂对照的30周试验，评估了玛伐凯泰(Mavacamten)对比安慰剂的疗效和安全性。玛伐凯泰(Mavacamten)的疗效和安全性在EXPLORER-HCM这项3期试验中得到评估，该试验共纳入251名成年患者。

EXPLORER-HCM：一项针对NYHAII-III级梗阻性HCM患者的开创性3期试验

选择的入组标准

1. 有症状的NYHAII-III级梗阻性HCM。

2. LVOT峰值梯度≥50mmHg且LVEF≥55%。

选择的排除标准

1. 筛选前6个月内接受过室间隔减容治疗，或计划在研究期间接受该治疗。

2. 筛选时(筛选前14天内)正在接受或计划接受丙吡胺、雷诺嗪，或β受体阻滞剂与钙通道阻滞剂联合治疗。

治疗方案

1. 在积极治疗组：起始为5mg玛伐凯泰(Mavacamten)，在第8周和第14周有机会根据患者反应(通过Valsalva动作LVOT梯度和LVEF评估)进行剂量调整。

2. 在治疗期间，患者每2至4周接受一次评估。

3. 大多数患者(92%)同时接受β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的背景治疗。

4. 主要复合功能终点使用了2个组成参数来评估运动能力和对患者症状的影响。

5. 运动能力通过峰值耗氧量(pVO2)评估，这是在心肺运动试验中峰值耗氧量的客观测量指标。

主要终点

是从基线到第30周时，达到以下任一变化的患者比例：

1. pVO2改善≥1.5mL/kg/min且NYHA分级改善≥1级。

2. pVO2改善≥3.0mL/kg/min且NYHA分级无恶化。

次要终点(从基线到第30周)

1. 运动后LVOT峰值梯度的变化。

2. pVO2的变化。

3. 达到NYHA分级改善≥1级的患者比例。

4. KCCQ-23临床总评分的变化。

5. 肥厚型心肌病症状问卷-呼吸困难评分的变化。

所有次要终点的评估均已完成。在主要终点达到显著性(需双尾P<0.05才能继续)后，按分层顺序(顺序如上所示)控制Ⅰ类错误。数据基于所有随机化并接受过至少一剂研究治疗的患者。连续变量报告模型估计的最小二乘均值差。第30周缺失的NYHA分级数据，在NYHA应答分析中，使用第26周的数据进行填补。主要终点和NYHA次要终点不可评估的患者被视为无应答者。LVOT梯度、pVO2、KCCQ-23临床总评分和肥厚型心肌病症状问卷-呼吸困难评分采用所有可用梯度(pVO2)或混合效应模型重复测量进行分析。

FDA，2025.04