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根据动物生殖研究数据，马昔腾坦用于妊娠患者时可能引起胎儿损害，因此在妊娠期间禁用。现有关于内皮素受体拮抗剂的人体数据未能确定使用马昔腾坦是否与重大出生缺陷相关。应告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始马昔腾坦治疗前应进行妊娠试验。建议可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间以及停用马昔腾坦后一个月内使用有效的避孕方法。当发现妊娠时，应尽快停用。
内皮素受体拮抗剂曾引起氨基转移酶升高、肝毒性和肝衰竭。在马昔腾坦的PAH研究中，氨基转移酶升高的发生率如下：在马昔腾坦10mg组中，出现高于正常值上限3倍的患者比例为3.4%，高于8倍的患者比例为2.1%；在安慰剂组中，出现高于正常值上限3倍的患者比例为4.5%，高于8倍的患者比例为0.4%。
在马昔腾坦的安慰剂对照研究中，因肝脏不良事件停药的比例在马昔腾坦10mg组为3.3%，安慰剂组为1.6%。
应在开始马昔腾坦治疗前获取肝酶检测结果，并在治疗期间根据临床指征重复检测。
建议患者报告提示肝损伤的症状（如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒）。如果出现临床相关的氨基转移酶升高，或者氨基转移酶升高伴有胆红素大于正常值上限2倍，或出现肝毒性的临床症状，应停用马昔腾坦。对于未出现肝毒性临床症状的患者，当肝酶水平恢复正常时，可考虑重新开始马昔腾坦治疗。
外周性水肿和液体潴留是PAH已知的临床表现，也是内皮素受体拮抗剂的已知效应。在马昔腾坦的PAH安慰剂对照研究中，水肿的发生率在马昔腾坦10mg组为21.9%，安慰剂组为20.5%。
伴有潜在左心室功能障碍的患者在开始内皮素受体拮抗剂治疗后可能面临发生显著液体潴留的特定风险。在一项针对左心室功能障碍所致肺动脉高压患者的小型马昔腾坦研究中，与随机分配至安慰剂组的患者相比，马昔腾坦组有更多患者出现显著液体潴留，并且因心力衰竭恶化住院的次数更多。已有上市后病例报告在开始马昔腾坦治疗后数周内出现水肿和液体潴留，部分病例需要利尿剂干预或因失代偿性心力衰竭住院。
开始马昔腾坦治疗后需监测液体潴留体征。如果出现临床显著的液体潴留，应评估患者以确定原因（例如马昔腾坦或潜在心力衰竭）以及是否可能需要停用马昔腾坦。
其他内皮素受体拮抗剂给药后会出现血红蛋白浓度和血细胞比容降低，在马昔腾坦的临床研究中也观察到了这一现象。这些降低发生较早，之后趋于稳定。在马昔腾坦的PAH安慰剂对照研究中，马昔腾坦10mg组从基线至长达18个月时血红蛋白平均降低约1.0g/dL，而安慰剂组无变化。马昔腾坦10mg组中有8.7%的患者报告血红蛋白降至10.0g/dL以下，安慰剂组为3.4%。血红蛋白降低很少需要输血。不建议在严重贫血患者中开始马昔腾坦治疗。应在开始治疗前测量血红蛋白，并在治疗期间根据临床指征重复测量。
如果出现肺水肿体征，应考虑关联性肺静脉闭塞性疾病的可能性。如果确诊，应停用马昔腾坦。
马昔腾坦与其他内皮素受体拮抗剂一样，可能对精子发生产生不利影响。应告知男性患者对生育能力的潜在影响。
FDA，2025.04
