玛伐凯泰主要通过CYP2C19代谢,较少部分通过CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及中度至强效CYP3A4的抑制剂或诱导剂可能影响玛伐凯泰的暴露量。
临床影响:与强效CYP2C19抑制剂同时使用会增加玛伐凯泰暴露量,这可能增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。
预防或管理:禁止与强效CYP2C19抑制剂同时使用。
临床影响:与中度至强效CYP2C19诱导剂或中度至强效CYP3A4诱导剂同时使用会降低玛伐凯泰暴露量,这可能降低玛伐凯泰的疗效。随着诱导酶水平恢复正常,停用这些诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。
预防或管理:禁止与中度至强效CYP2C19诱导剂或中度至强效CYP3A4诱导剂同时使用。
临床影响:与弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂同时使用会增加玛伐凯泰暴露量,这可能增加药物不良反应的风险。
预防或管理:对于正在接受弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者,以推荐的每日一次口服5毫克的起始剂量开始使用玛伐凯泰。对于正在接受玛伐凯泰治疗并打算开始使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂的患者,将玛伐凯泰的剂量降低至下一个更低的每日毫克剂量水平(即,15毫克降至10毫克,10毫克降至5毫克,或5毫克降至2.5毫克)。避免在接受2.5毫克玛伐凯泰稳定治疗的患者中开始同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂,因为没有更低剂量可供使用。对于短期使用(例如1周),在弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂治疗期间中断玛伐凯泰。在停止联合治疗后,可立即以先前剂量重新开始玛伐凯泰。
临床影响:与中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加玛伐凯泰暴露量,这可能增加药物不良反应的风险。长期同时使用后停用中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂可能会降低玛伐凯泰暴露量,这可能降低玛伐凯泰的疗效。
预防或管理:对于正在接受中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者,以每日一次口服2.5毫克的起始剂量开始使用玛伐凯泰。对于正在接受玛伐凯泰治疗并打算开始使用中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂的患者,将玛伐凯泰的剂量降低至下一个更低的每日毫克剂量水平(即,15毫克降至10毫克,10毫克降至5毫克,或5毫克降至2.5毫克)。避免在接受2.5毫克玛伐凯泰稳定治疗的患者中开始同时使用中度CYP2C19和强效CYP3A4抑制剂,因为没有更低剂量可供使用。如果在长期同时使用后停用中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂,可能需要增加玛伐凯泰剂量。监测新发或恶化的症状。对于短期使用(例如1周),在中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂治疗期间中断玛伐凯泰。在停止联合治疗后,可立即以先前剂量重新开始玛伐凯泰。
玛伐凯泰是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物同时使用可能会降低这些药物的血浆浓度。除非处方信息中另有建议,否则当玛伐凯泰与CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物同时使用时,应密切监测。
孕激素和炔雌醇是CYP3A4底物。同时使用玛伐凯泰可能会降低某些孕激素的暴露量,这可能导致避孕失败。含有炔雌醇和炔诺酮组合的复方激素避孕药可与玛伐凯泰一起使用,但如果使用其他复方激素避孕药,建议患者在联合使用期间以及末次服用玛伐凯泰后4个月内添加非激素避孕措施(如避孕套)或使用不受CYP450酶诱导影响的替代避孕方法(例如宫内节育系统)。
预计玛伐凯泰与其他降低心脏收缩力的药物会产生叠加的负性肌力效应。避免在服用丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米联合β受体阻滞剂或地尔硫卓联合β受体阻滞剂的患者中同时使用玛伐凯泰,因为这些药物和组合会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状的风险,且临床经验有限。
如果开始与负性肌力药物进行联合治疗,或者增加负性肌力药物的剂量,应密切监测左心室射血分数,直至达到稳定剂量和临床反应。
FDA,2025.04