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马昔腾坦对PAH进展的影响在一项多中心、长期（平均暴露时间约2年）、安慰剂对照研究中得到证实，该研究纳入了742例有症状的PAH患者，这些患者随机分配至安慰剂组、马昔腾坦3mg组或马昔腾坦10mg组，每日一次给药。患者接受马昔腾坦单药治疗或与磷酸二酯酶-5抑制剂或吸入性前列腺素类药物联合治疗。
主要研究终点是从双盲治疗开始至首次发生死亡或显著发病率事件的时间，显著发病率事件定义为房间隔造口术、肺移植、开始静脉或皮下使用前列腺素类药物，或双盲治疗期间加7天内的“其他PAH恶化”。其他恶化定义为满足以下所有条件：1)6分钟步行距离较基线持续降低≥15%，2)PAH症状恶化（WHO功能分级恶化），以及3)需要额外的PAH治疗。所有这些其他恶化事件均经不知治疗分配的独立裁定委员会确认。一个关键的次要终点是至PAH死亡或PAH住院的时间。
患者平均年龄为46岁（14%为65岁或以上）。大多数患者为白种人（55%）或亚洲人（29%），且为女性（77%）。约52%、46%和2%的患者分别处于WHO功能分级II级、III级和IV级。
特发性或遗传性PAH是研究人群中最常见的病因（57%），其次是结缔组织病所致PAH（31%）、先天性心脏病伴修复分流所致PAH（8%）以及其他病因所致PAH[药物和毒素（3%）以及HIV（1%）]。
基线时，大多数入组患者（64%）正在接受稳定剂量的PAH特异性治疗，包括口服磷酸二酯酶抑制剂（61%）和/或吸入/口服前列腺素类药物（6%）。
研究结果针对安慰剂组和马昔腾坦10mg组进行描述。安慰剂组和马昔腾坦10mg组的中位治疗持续时间分别为101周和118周，最长可达188周。
与安慰剂组相比，马昔腾坦10mg治疗导致双盲治疗结束时主要终点事件发生风险降低了45%。马昔腾坦10mg的获益主要归因于临床恶化事件（6分钟步行距离恶化、PAH症状恶化以及需要额外的PAH治疗）的减少。
在年龄、性别、种族、病因、单药治疗或与另一种PAH疗法联合治疗、基线6分钟步行距离和基线WHO功能分级等亚组中，马昔腾坦10mg对主要终点的一致性疗效得以体现。
PAH相关死亡或PAH住院作为次要终点进行评估。与安慰剂组相比，接受马昔腾坦10mg治疗的患者发生PAH相关死亡或PAH住院的风险降低了50%。
马昔腾坦10mg治疗在第6个月时导致6分钟步行距离较安慰剂校正后平均增加22米，并且在第3个月时6分钟步行距离已有显著改善。基线WHO功能分级较差的患者6分钟步行距离增加更多（WHO功能分级III/IV级和I/II级患者较安慰剂校正后平均分别增加37米和12米）。马昔腾坦实现的6分钟步行距离增加在整个研究期间得以维持。
马昔腾坦10mg治疗导致第6个月时22%的患者WHO功能分级改善至少一级，而安慰剂治疗组为13%。
在安慰剂对照研究中使用马昔腾坦10mg治疗的患者以及开放标签扩展研究的长期随访中，Kaplan-Meier估计的1年、2年、5年和7年生存率分别为95%、89%、73%和63%。马昔腾坦的中位暴露时间为4.6年。这些非对照观察结果不允许与未给予马昔腾坦的组进行比较，并且不能用于确定马昔腾坦对死亡率的长期影响。
FDA，2025.04
