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劳拉替尼的药物相互作用

本品主要经CYP3A4与UGT1A4代谢，CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5同工酶及UGT1A3亦参与少量代谢过程。

体外实验显示，本品可时间依赖性抑制并诱导CYP3A，同时激活孕烷X受体（PXR）；在体内的净效应为诱导作用。此外，本品可诱导CYP2B6，并激活人组成型雄烷受体（CAR）。

本品对P-糖蛋白（P-gp）、有机阳离子转运体1（OCT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、多药及毒素外排蛋白1（MATE1）以及肠道乳腺癌耐药蛋白（BCRP）具有抑制作用。

劳拉替尼及其主要代谢产物M8，对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6同工酶，以及UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7、UGT2B15同工酶均无抑制作用。其中M8不抑制CYP3A，也不诱导CYP1A2、CYP2B6及CYP3A。

劳拉替尼对有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、OATP1B3、OAT1、OCT2、MATE2K以及全身性BCRP无抑制作用。M8对P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1及MATE2K均无抑制作用。

影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A诱导剂：

合用存在严重肝毒性风险，禁止联用。此外，可能导致劳拉替尼血药峰浓度及暴露量降低。启动劳拉替尼治疗前，需停用强效CYP3A诱导剂，并待其经过3个血浆半衰期后再给药。

中效CYP3A诱导剂：

联用的肝毒性风险尚未明确，避免联用。若无法避免联用，需将劳拉替尼剂量调整为每日一次，每次125mg。

强效CYP3A抑制剂：

合用可能升高劳拉替尼血药浓度，进而增加不良反应的发生率及严重程度，避免联用。若无法避免联用，需下调劳拉替尼剂量：从每日一次100mg降至75mg，或从每日一次75mg降至50mg。停用强效CYP3A抑制剂后，需待其经过3个血浆半衰期，再恢复使用联用前耐受的劳拉替尼剂量。

经肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A底物类药物：

合用可能降低此类药物的血药浓度，削弱其疗效。

对于血药浓度轻微变化即可能导致严重治疗失败的CYP3A底物类药物，避免与劳拉替尼联用。若无法避免联用，需对CYP3A底物类药物进行剂量调整，具体请参照该药物的产品说明书。

受转运系统影响的药物

P-gp或UGT1A底物类药物：

合用可能降低此类药物的血药浓度，削弱其疗效。

对于治疗窗窄的P-gp底物类药物，避免与劳拉替尼联用。若无法避免联用，剂量调整建议请参照该P-gp底物药物的生产商说明书。

FDA,2021.03