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SELECT（DTC）中 73% 接受每日一次口服 24 mg乐伐替尼的患者出现高血压，REFLECT（HCC）中 45% 接受每日一次口服 8 mg或 12 mg乐伐替尼的患者出现高血压。SELECT 中新发或恶化高血压的中位发病时间为 16 天，REFLECT 中为 26 天。SELECT 中 44% 的患者出现 3 级高血压，REFLECT 中为 24%。SELECT 中 4 级高血压的发生率 <1%，REFLECT 中未报告 4 级高血压。
在研究 205（RCC）中，每日一次口服 18 mg乐伐替尼和依维莫司的患者中，42% 的患者报告出现高血压，新发或恶化高血压的中位发病时间为 35 天。13% 的患者出现 3 级高血压。 29% 的患者收缩压≥160 mmHg，21% 的患者舒张压≥100 mmHg。
已报告高血压控制不佳导致的严重并发症。
在开始使用乐伐替尼之前控制血压。1 周后监测血压，然后在前 2 个月每 2 周监测一次，然后在治疗期间至少每月监测一次。根据严重程度，暂停用药并在高血压得到控制后以较低的剂量恢复用药或永久停用乐伐替尼。
乐伐替尼可能会发生严重且致命的心脏功能障碍。在 799 名 DTC、RCC 或 HCC 患者的临床试验中，3% 的接受乐伐替尼治疗的患者出现 3 级或更高级别的心脏功能障碍（包括心肌病、左心室或右心室功能障碍、充血性心力衰竭、心力衰竭、心室运动减退或左心室或右心室射血分数较基线下降超过 20%）。
监测患者是否有心脏功能障碍的临床症状或体征。根据严重程度，暂停用药并在恢复后以较低剂量恢复用药或永久停用乐伐替尼。
在接受乐伐替尼或乐伐替尼与依维莫司联合治疗的患者中，205 研究 (RCC) 中有 2% 的患者、REFLECT (HCC) 中有 2% 的患者和 SELECT (DTC) 中有 5% 的患者发生了任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。在所有临床试验中，3 至 5 级动脉血栓栓塞事件发生率为 2% 至 3%。
在接受乐伐替尼和帕博利珠单抗治疗的患者中，CLEAR 研究中 5% 的患者发生了任何严重程度的动脉血栓事件，包括心肌梗死 (3.4%) 和脑血管意外 (2.3%)。
发生动脉血栓事件后，应永久停用乐伐替尼。动脉血栓栓塞事件后恢复使用乐伐替尼的安全性尚未确定，并且尚未对过去 6 个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者进行乐伐替尼的研究。
在开始使用乐伐替尼之前监测肝功能，然后在前 2 个月每 2 周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测肝细胞癌患者是否有肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病。根据病情严重程度，暂停用药并在康复后以较低剂量恢复用药或永久停用乐伐替尼。
立即开始治疗腹泻或脱水/低血容量。根据病情严重程度，暂停用药并在康复后以较低剂量恢复用药或永久停用乐伐替尼。
FDA，2024.06
