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拉泽替尼与艾万妥单抗联用可能导致严重且致命的静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。大多数事件发生在治疗的前四个月内。
在MARIPOSA研究中，接受拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗的患者中，VTE发生率为36%，其中3级占10%，4级占0.5%。研究中，有1.2%的患者在接受抗凝治疗期间发生VTE。有两例致命的VTE病例（0.5%）。7%的患者因VTE导致拉泽替尼给药中断，0.5%的患者因VTE导致拉泽替尼剂量降低，1.9%的患者因VTE永久停用拉泽替尼。VTE发生的中位时间为84天（范围：6至777天）。
在治疗的前四个月进行预防性抗凝。不推荐使用维生素K拮抗剂。监测VTE的体征和症状，并酌情进行医学治疗。
根据严重程度暂停拉泽替尼和艾万妥单抗。一旦开始抗凝治疗，由医疗服务提供者决定是否以相同剂量水平恢复拉泽替尼和艾万妥单抗。对于尽管进行了治疗性抗凝但仍出现VTE复发的患者，永久停用艾万妥单抗。由医疗服务提供者决定是否以相同剂量水平继续使用拉泽替尼。请参考艾万妥单抗处方信息以获取推荐的艾万妥单抗剂量调整。
拉泽替尼与艾万妥单抗联用可能导致间质性肺病/肺炎。
在MARIPOSA研究中，接受拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗的患者中，ILD/肺炎发生率为3.1%，其中3级占1.0%，4级占0.2%。有一例致命的ILD/肺炎病例（0.2%），2.9%的患者因ILD/肺炎永久停用拉泽替尼和艾万妥单抗。
监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或恶化症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即暂停拉泽替尼和艾万妥单抗；如果确诊ILD/肺炎，则永久停用。
拉泽替尼与艾万妥单抗联用可能导致严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
在MARIPOSA研究中，接受拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗的患者中，皮疹发生率为86%，其中3级占26%。皮疹发生的中位时间为14天（范围：1至556天）。导致拉泽替尼剂量降低的皮疹发生在19%的患者中，导致拉泽替尼给药中断的皮疹发生在30%的患者中，因皮疹永久停用拉泽替尼的患者占1.7%。
当开始使用拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗时，使用不含酒精的润肤霜以降低皮肤不良反应的风险。指导患者在拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗期间及治疗后2个月内限制阳光照射。建议患者穿着防护性衣物并使用广谱UVA/UVB防晒霜。
考虑采取预防性措施（例如，使用口服抗生素）以降低皮肤不良反应的风险。如果出现皮肤反应，使用局部皮质类固醇和局部和/或口服抗生素。对于3级反应，使用口服类固醇并考虑皮肤科会诊。对于出现严重皮疹、外观或分布不典型、或2周内无改善的患者，应立即转诊至皮肤科医生。根据严重程度暂停、降低剂量或永久停用拉泽替尼和艾万妥单抗。
拉泽替尼与艾万妥单抗联用可能导致眼部毒性，包括角膜炎。
在MARIPOSA研究中，接受拉泽替尼与艾万妥单抗联合治疗的患者中，眼部毒性发生率为16%，其中3级或4级眼部毒性占0.7%。对于出现新发或恶化眼部症状的患者，应立即转诊至眼科医生进行评估。根据严重程度暂停、降低剂量或永久停用艾万妥单抗，并继续使用拉泽替尼。
基于动物研究结果及其作用机制，拉泽替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕动物口服拉泽替尼，在大鼠中导致胚胎-胎儿存活率降低和胎儿体重减轻，在兔子中导致畸形，其暴露量分别约为人类推荐剂量240毫克/天（基于AUC）下暴露量的4倍和0.5倍。
告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在拉泽替尼治疗期间及末次给药后3周内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在拉泽替尼治疗期间及末次给药后3周内使用有效的避孕措施。
FDA，2024.08
