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拉泽替尼联合埃万妥单抗的疗效在MARIPOSA[NCT04487080]中进行了评估，这是一项随机、主动对照、多中心试验。符合条件的患者要求患有未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC，且通过本地检测确定为外显子19缺失或外显子21L858R置换EGFR突变，不适合根治性治疗。患有无症状或既往治疗过且稳定的颅内转移的患者有资格入组。
患者按2:2:1随机分组，接受拉泽替尼联合埃万妥单抗(N=429)、奥希替尼单药治疗(N=429)或拉泽替尼单药治疗（一种未获批用于NSCLC的方案），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对未经治疗的转移性NSCLC治疗的疗效评估依赖于以下两组之间的比较：
拉泽替尼240毫克每日一次口服，联合埃万妥单抗静脉给药，剂量为1050毫克（体重<80公斤患者）或1400毫克（体重≥80公斤患者），前4周每周一次，之后从第5周开始每2周一次。
奥希替尼80毫克每日一次口服。
随机化按EGFR突变类型（外显子19缺失或外显子21L858R置换突变）、亚裔种族（是或否）和脑转移史（是或否）进行分层。肿瘤评估每8周进行一次，持续30个月，之后每12周一次，直至疾病进展。
主要疗效终点指标是由盲态独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效终点指标包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
两个研究组共有858例患者被随机分组，429例进入拉泽替尼联合埃万妥单抗组，429例进入奥希替尼组。中位年龄为63岁（范围：25-88）；61%为女性；58%为亚裔，38%为白人，1.6%为美国印第安人或阿拉斯加原住民，0.8%为黑人或非裔美国人，0.2%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民，0.6%为未知种族或多个种族；12%为西班牙裔或拉丁裔。美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0(34%)或1(66%)；69%从不吸烟；41%有既往脑转移；89%在初始诊断时为IV期癌症。60%的患者肿瘤携带外显子19缺失，其余40%有外显子21L858R置换突变。
在858例具有EGFR外显子19缺失或L858R置换突变并在埃万妥单抗加拉泽替尼组与奥希替尼组之间随机分组的患者中，来自544例(63%)患者的可用组织样本在使用cobasEGFRMutationTestv2进行回顾性测试时可评估结果。在544例具有可评估结果的患者中，527例(97%)患者EGFR外显子19缺失或L858R置换突变为阳性，而17例(3%)患者为阴性。对患者的可用血浆样本进行了回顾性测试，使用FDA批准的检测方法确认生物标志物状态。
试验证明，与奥希替尼相比，拉泽替尼联合埃万妥单抗在BICR评估的PFS方面具有统计学意义的显著改善。
FDA，2024.08
