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拉罗替尼的疗效在患有 NTRK 基因融合的不可切除或转移性实体瘤的儿童和成人患者中进行了评估，这些患者参加了三项多中心、开放标签、单组临床试验之一：研究 LOXO-TRK-14001 (NCT02122913)、SCOUT (NCT02637687) 和 NAVIGATE (NCT02576431)。所有患者均须在接受全身治疗后病情有所进展（如果可用），或者需要手术治疗局部晚期疾病，且发病率较高。
成人患者每日两次口服 100 mg 拉罗替尼，儿童患者（18 岁或以下）每日两次口服 100 mg/m2 拉罗替尼，最高剂量为 100 mg，直至出现不可接受的毒性或病情进展。当地实验室使用下一代测序 (NGS) 或荧光原位杂交 (FISH) 前瞻性地确定了阳性 NTRK 基因融合状态。在三名患有婴儿纤维肉瘤且经 FISH 确定有 ETV6 易位的患者中推断出 NTRK 基因融合。主要疗效结果指标是总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，由盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据 RECIST v1.1 确定。
疗效评估基于三项临床试验中入组的前 55 名患有 NTRK 基因融合的实体瘤患者。基线特征为：中位年龄 45 岁（范围为 4 个月至 76 岁）；22% 年龄 <18 岁，78% 年龄 ≥18 岁；53% 为男性；67% 为白人；7% 为西班牙裔/拉丁裔，4% 为亚裔，4% 为黑人； ECOG 体能状态 (PS) 0-1 (93%) 或 2 (7%)。82% 的患者患有转移性疾病，包括脑转移患者，18% 的患者患有局部晚期、无法切除的疾病。98% 的患者曾接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。其中，82% (n = 45) 的患者接受过全身治疗，中位数为两种全身治疗方案，35% (n = 19) 的患者接受过三种或更多种全身治疗方案。最常见的癌症是唾液腺肿瘤 (22%)、软组织肉瘤 (20%)、婴儿纤维肉瘤 (13%) 和甲状腺癌 (9%)。共有 50 名患者通过 NGS 检测到 NTRK 基因融合，5 名患者通过 FISH 检测到 NTRK 基因融合。
疗效结果总结于表 4、表 5 和表 6。
FDA，2022.11
