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艾伏尼布的药物相互作用

艾伏尼布的代谢易受其他药物影响，合用CYP3A4调节剂等药物时需密切监测。建议患者告知所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药及草药制品。

药物相互作用

艾伏尼布（ivosidenib）主要经CYP3A4酶代谢。体外研究表明，艾伏尼布可诱导CYP3A4，从而促进其自身代谢。此外，艾伏尼布还可能诱导CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9同工酶。

艾伏尼布可抑制P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运体（OAT）3，但对乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、有机阴离子转运体（OAT）1以及有机阳离子转运体（OCT）2无抑制作用。艾伏尼布是P-gp的底物，但不是BCRP、OATP1B1或OATP1B3的底物。

1. 影响肝微粒体酶的药物

(1) 中效或强效CYP3A4抑制剂：

可能增加艾伏尼布的全身暴露量，从而增加毒性风险（如QT间期延长）。建议考虑使用对CYP3A4抑制作用较弱的替代药物。

若无法避免与强效CYP3A4抑制剂合用，应将艾伏尼布剂量从500mg每日一次减至250mg每日一次。

当停用强效CYP3A4抑制剂后（至少经过该抑制剂5个消除半衰期），可将艾伏尼布剂量恢复至500mg每日一次。

对于同时使用中效或强效CYP3A4抑制剂的患者，应密切监测艾伏尼布相关毒性表现（如QT间期延长）。

(2) 强效CYP3A4诱导剂：

可能降低艾伏尼布的暴露量。应避免合用。

2. 经肝微粒体酶代谢的药物

(1) 敏感的CYP3A4底物：

艾伏尼布可能降低此类药物的暴露量，从而减弱其疗效。应避免合用；建议选择非敏感CYP3A4底物的替代药物。若无法避免合用，应监测底物药物疗效是否下降。

(2) 延长QT间期的药物：

与艾伏尼布合用可能产生叠加效应，进一步延长QT间期。应避免合用；建议选择不延长QT间期的替代药物。若无法避免合用，应更频繁地监测心电图（ECG）和电解质水平。

3. 具体药物相互作用

(1) 抗酸药：与艾伏尼布合用时，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

(2) 抗心律失常药：合用可能增加QT间期延长的风险。应避免联合使用，并考虑替代治疗方案；如无法避免合用，需更频繁地监测心电图（ECG）和血清电解质水平。

(3) 唑类抗真菌药（例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑）：

伊曲康唑是一种强效CYP3A4抑制剂，可使艾伏尼布的AUC（药时曲线下面积）升高269%，但对其峰浓度无明显影响。

氟康唑为中效CYP3A4抑制剂，模拟结果显示单次给予艾伏尼布后其AUC升高173%，峰浓度不变；在稳态下，艾伏尼布的AUC和峰浓度分别升高190%和152%。

反之，艾伏尼布作为CYP3A4诱导剂，可能显著降低伊曲康唑等CYP3A4底物的全身暴露量。

鉴于上述相互作用，对于强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑），建议优先选择对CYP3A4抑制作用较弱的替代抗真菌药物；若必须合用，应将艾伏尼布剂量从500mg每日一次减至250mg每日一次，并在停用该抑制剂至少5个消除半衰期后恢复原剂量，同时加强心电图和电解质监测。对于中效抑制剂（如氟康唑），也应考虑替代药物；若必须合用，则需密切监测心电图和电解质。此外，由于艾伏尼布可能降低伊曲康唑或酮康唑等CYP3A4底物的疗效，因此不推荐与这些药物合用。

(4) 5-HT3受体拮抗剂：合用可能增加QT间期延长的风险。应避免联合使用，并考虑替代治疗；如无法避免，需更频繁监测心电图和血清电解质。

(5) 氟喹诺酮类抗感染药：合用可能增加QT间期延长的风险。应避免联合使用，并考虑替代治疗；如无法避免，需更频繁监测心电图和血清电解质。

(6) 组胺H2受体拮抗剂：与艾伏尼布合用时，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

(7) 激素类避孕药：艾伏尼布可能降低激素避孕药的血浆浓度，从而减弱其避孕效果。建议采用非激素类避孕方法。

(8) 质子泵抑制剂：与艾伏尼布合用时，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

(9) 利福平：模拟研究显示，合用利福平可使艾伏尼布的AUC和峰浓度分别降低33%和19%。应避免与利福平合用。

FDA，2023.10