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厄洛替尼作为单药一线治疗含有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变的转移性NSCLC患者的安全性和有效性在研究1中得到证实，该研究是一项在欧洲进行的随机、开放标签临床试验。一百七十四（174）名白人患者被1:1随机分配接受厄洛替尼150毫克每日一次直至疾病进展（n=86）或四个周期的标准含铂双药化疗（n=88）；标准化疗方案为顺铂加吉西他滨、顺铂加多西他赛、卡铂加吉西他滨和卡铂加多西他赛。主要疗效结果指标是研究者评估的无进展生存期（PFS）。随机分组按EGFR突变（外显子19缺失或外显子21（L858R）替换）和东部肿瘤协作组体能状态（ECOGPS）（0vs.1vs.2）进行分层。用于筛选和入组患者的EGFR突变状态由临床试验测定法（CTA）确定。对134名患者（厄洛替尼组69名，化疗组65名）的肿瘤样本使用FDA批准的伴随诊断检测cobas®EGFRMutationTest进行了回顾性检测。
总体研究人群的基线人口统计学特征为：女性（72%），白人（99%），年龄≥65岁（51%），ECOGPS1（53%），ECOGPS0（33%），ECOGPS2（14%），当前吸烟者（11%），既往吸烟者（20%），从不吸烟者（69%）。疾病特征为：93%为IV期，7%为IIIb期（伴胸腔积液）（根据美国癌症联合委员会（AJCC，第6版）分类），93%为腺癌，通过CTA检测，66%为外显子19缺失突变，34%为外显子21（L858R）点突变。
与随机分配至化疗的患者相比，随机分配至厄洛替尼的患者在研究者确定的PFS（基于RECIST1.0或临床进展）方面显示出统计学显著改善（见表6和图1）。独立评审委员会评估的亚组（研究1中约75%的患者）和134名（研究1人群的77%）经cobas®EGFRMutationTest确认EGFR突变的患者亚组中，PFS（基于RECIST1.0）观察到类似结果。
在PFS最终分析时进行的方案规定总生存期（OS）分析显示，厄洛替尼组和化疗组之间无统计学显著差异。在数据截止时，化疗组84%的患者接受了至少一种后续治疗，其中97%接受了EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗。厄洛替尼组66%的患者接受了至少一种后续治疗。
在基于EGFR突变亚型的探索性亚组分析中，外显子19缺失患者PFS的HR为0.27（95%CI0.17至0.43），外显子21（L858R）替换患者为0.52（95%CI0.29至0.95）。外显子19缺失亚组OS的HR为0.94（95%CI0.57至1.54），外显子21（L858R）替换亚组为0.99（95%CI0.56至1.76）。
FDA，2016.10
