达克替尼

达克替尼（Dacomitinib）是一种泛HER抑制剂，能够不可逆地抑制ERBB家族的三个不同成员——EGFR（HER1）、HER2和HER4。通过这种抑制作用，达克替尼能够有效地干扰这些受体的信号传导通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。该药物的设计旨在提高治疗的选择性和持久性，显著增强对癌细胞的杀伤效果。

在临床应用中，达克替尼已展示出良好的治疗效果，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面表现突出，尤其是那些具有EGFR突变的患者。独特的作用机制在多种HER家族相关的癌症治疗中展现了较高的疗效和较长的无进展生存期。达克替尼的这些优势使其成为当前癌症治疗领域的重要药物之一。

多项临床试验表明，与其他EGFR-TKI相比，达克替尼具有延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的潜力。例如，在ARCHER-1050临床研究中，达克替尼组的中位PFS和OS明显优于吉非替尼组。

1.主要成分

dacomitinib

2.适应人群

具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21L858R 替换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

3.特殊人群用药

3.1妊娠

孕妇服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇服用达克替尼的数据。

3.2哺乳

目前，没有关于达克替尼或其代谢物在母乳中的存在，或对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的信息。达克替尼可能在母乳喂养的婴儿中引起严重的不良反应，建议妇女在达克替尼治疗期间和治疗后至少 17 天内不要进行母乳喂养。

3.3有生殖潜力的女性和男性

在使用达克替尼之前，应确定有生育能力的女性的妊娠状况。孕妇使用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。应告知有生育能力的女性在使用达卡替尼治疗期间和最后一次给药后至少 17 天使用有效的避孕措施。

3.4老年患者用药

对该群体的探索性分析显示，与65岁以下的患者相比，≥65岁的患者3级和4级不良反应发生率更高（67%对56%），药物中断的频率更高（53% vs. 45%），停药率更高（24% vs. 10%）。

3.5儿童患者用药

在儿童中使用达克替尼的安全性和有效性尚未确定。

4.药品贮藏

储存在 30°C 以下。

5.药代动力学

每日一次口服达克替尼2mg至60mg（推荐剂量的0.04至1.3倍）的剂量范围内，达克替尼的稳态最大血浆浓度（C_max）和稳态AUC成比例增加。在实体瘤患者进行的剂量探索临床研究中，每天口服45mg达克替尼时，稳态的几何平均值[变异系数（CV%）]C_max为108ng/mL（35%），AUC0-24h为2213ng•h/mL（35%）。重复给药后14天内达到稳态，基于AUC估计的几何平均（CV%）积累率为5.7（28%）。

FDA，2020.12