Your Health, We Care
之前接受过抗血管生成疗法治疗
METEOR (NCT01865747) 评估了卡博替尼的疗效，这是一项随机 (1:1)、开放标签、多中心试验，在接受过至少 1 次抗血管生成疗法的晚期 RCC 患者中进行，比较了卡博替尼与依维莫司的疗效。患者的卡氏体能评分 (KPS) 必须≥ 70%。患者根据之前接受的 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 数量和纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 风险组进行分层。
患者随机接受卡博替尼 (N=330) 60 毫克口服每日一次或依维莫司 (N=328) 10 毫克口服每日一次。大多数患者为男性 (75%)，平均年龄为 62 岁。 69% 的患者之前仅接受过一种抗血管生成治疗。按 MSKCC 风险组划分的患者分布为 46% 有利（0 个风险因素）、42% 中等（1 个风险因素）和 13% 不利（2 个或 3 个风险因素）。54% 的患者有 3 个或以上器官患有转移性疾病，包括肺（63%）、淋巴结（62%）、肝脏（29%）和骨骼（22%）。
主要疗效结果指标是无进展生存期 (PFS)，由盲法独立放射学审查委员会在随机分组的前 375 名受试者中评估。其他疗效终点是意向治疗 (ITT) 人群的客观缓解率 (ORR) 和总生存期 (OS)。前 12 个月每 8 周进行一次肿瘤评估，此后每 12 周进行一次。患者接受治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。两组疾病进展的患者可根据研究者的判断继续治疗。
与依维莫司相比，卡博替尼在 PFS、OS 和 ORR 方面表现出统计学显着改善。疗效结果见表 14 和 15 以及图 1 和 2。
CELESTIAL (NCT01908426) 是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心试验，试验对象为曾接受过索拉非尼治疗且肝功能 Child Pugh A 级受损的肝细胞癌 (HCC) 患者，评估了卡博替尼的疗效。患者随机接受卡博替尼 60 毫克口服，每日一次或安慰剂，直至病情进展或出现不可接受的毒性。随机分组按疾病病因（乙肝病毒 [HBV] 伴或不伴丙肝病毒 [HCV] vs. HCV [不伴 HBV] vs. 其他 [不伴 HBV 和 HCV]）、地理区域（亚洲 vs. 其他地区）以及是否存在肝外疾病扩散和/或大血管侵犯（是 vs. 否）进行分层。主要疗效结果指标是总生存期 (OS)。其他结果指标包括无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)，由研究人员根据 RECIST 1.1 进行评估。每 8 周进行一次肿瘤评估。
在 CELESTIAL 中，共有 707 名患者随机分组，其中 470 名接受卡博替尼治疗，237 名接受安慰剂治疗。中位年龄为 64 岁（范围为 22 至 86 岁），82% 为男性，56% 为白人，34% 为亚洲人。基线 ECOG 体能状态为 0 (53%) 或 1 (47%)。38% 的患者将 HCC 病因归因于 HBV，21% 的患者将 HCC 病因归因于 HCV；40% 的患者将病因归因于 HBV 或 HCV 以外的原因。 78% 的患者出现大血管侵犯或肝外肿瘤扩散，41% 的患者甲胎蛋白 (AFP) 水平≥ 400 mcg/L。所有患者均接受过索拉非尼治疗，27% 的患者接受过两种全身治疗方案。
疗效结果总结于表 18、图 7 和图 8。
卡博替尼的疗效在 COSMIC-311 （NCT03690388） 中进行了评估，这是一项随机 （2：1）、双盲、安慰剂对照、多中心试验，用于在既往 VEGFR 靶向治疗后进展且放射性碘难治或不合格的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌 （DTC） 患者中。患者被随机分配接受卡博替尼 60 mg，口服，每日一次或安慰剂，并接受支持性治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化根据既往接受仑伐替尼（是与否）和年龄（≤ 65 岁 vs > 65 岁）进行分层。在盲法独立放射学审查委员会 （BIRC） 确认疾病进展后，随机分配到安慰剂组的符合条件的患者被允许交叉使用卡博替尼。多个主要疗效结局指标是 ITT 人群的无进展生存期 （PFS） 和前 100 名随机分配患者的总体缓解率 （ORR），由 BIRC 根据 RECIST 1.1 评估。肿瘤评估每 8 周进行一次。总生存期 （OS） 是一项描述性结局指标。
PFS的初步分析包括187名随机分配患者。对PFS进行了更新的分析，纳入了258名随机分配的患者。中位年龄为 65 岁（范围 31-85 岁），53% 为女性，70% 为白人，19% 为亚洲人，2% 为黑人，2% 为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，63% 既往接受过仑伐替尼治疗。基线 ECOG 体能状态为 0 （46%） 或 1 （54%），93% 的患者患有转移性疾病。
该试验显示，与安慰剂组相比，随机接受卡博替尼组的患者的PFS有统计学意义的改善，但未能证明ORR有统计学意义的改善。功效结果总结在表19和图9中。
FDA，2023.09
