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研究 004 (NCT03401788) 评估了 贝组替凡 的疗效，这是一项开放标签临床试验，试验对象为 61 名 VHL 相关 RCC 患者，诊断依据为 VHL 种系变异，且至少有一个可测量的实体瘤位于肾脏（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义）。入组患者患有其他 VHL 相关肿瘤，包括 CNS 血管母细胞瘤和 pNET。这些患者的 CNS 血管母细胞瘤和 pNET 的诊断依据为脑/脊柱或胰腺中至少有一个可测量的实体瘤（根据 RECIST v1.1 定义并由 IRC 确定）。该研究排除了患有转移性疾病的患者。患者每天服用一次 120 mg 贝组替凡，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
研究人群特征为：中位年龄 41 岁 [范围 19-66 岁]，3.3% 年龄在 65 岁或以上；53% 为男性；90% 为白种人，3.3% 为黑人或非裔美国人，1.6% 为亚裔，1.6% 为夏威夷原住民或其他太平洋岛民；82% 的 ECOG PS 为 0，16% 的 ECOG PS 为 1，1.6% 的 ECOG PS 为 2；84% 患有 VHL I 型疾病。每个中央独立审查委员会 (IRC) 的 RCC 靶病变中位直径为 2.2 厘米（范围 1-6.1）。从首次放射学诊断为 VHL 相关 RCC 肿瘤并导致参加研究 004 到接受 贝组替凡 治疗的中位时间为 17.9 个月（范围 2.8-96.7）。 77% 的患者曾接受过 RCC 手术。
VHL 相关 RCC 治疗的主要疗效终点是使用 IRC 评估的 RECIST v1.1 通过放射学评估测量的总体缓解率 (ORR)。其他疗效终点包括缓解持续时间 (DoR) 和缓解时间 (TTR)。
表 4 总结了研究 004 中 VHL 相关 RCC 的疗效结果。
对于 VHL 相关 RCC，中位 TTR 为 8 个月 （范围 2.7， 19）。
表 5 总结了研究 004 中 VHL 相关 pNET 或 CNS 血管母细胞瘤的疗效结果。
对于 VHL 相关的 CNS 血管母细胞瘤，TTR 为 3.1 个月 （范围 2.5、11）。对于 VHL 相关 pNET，中位 TTR 为 8.1 个月 （范围 2.7,11）。
观察到 CNS 血管母细胞瘤相关的瘤周囊肿和注射器的大小减小。
FDA，2021.08
